monografia respiratorio

7/21/2019 MONOGRAFIA RESPIRATORIO

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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN

MARCOS (UNIVERSIDAD DEL PERU, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

-ASIGNATURA-

FISIOLOGIA HUMANA

-TEMA DE SEMINARIO-

Mecanismos dedefensa pulmonar

PROFESOR(A) ENARGA!O" Elydia Mujica Alban

IN#EGRAN#ES"

-Cortez Chávez, Cristhofer

-Cubas Luca, Sheila Nimia

-Cusi Calderon, Milton

-iaz !ojas, "evin-urand #elen, Luis Andres



- $utierrez Serrano, avid

$%&'



MECANISMO DE DEFENSA PULMONAR

INTRODUCCIÓN.-

El sistema res%iratorio su%one una &ran área de contacto con el e'terior( )arallevar a cambio el intercambio &aseoso se estima *ue el sistema res%iratorio see'%one a diario a unos +( litros de aire, *ue introducen numerosas%artculas y microor&anismos %otencialmente nocivos hasta la su%erficiealveolar(

El aire %uede ser fro, seco, sucio o con %olvo, o contaminado con

microor&anismos y.o sustancias *umicas *ue %ueden ser nocivas(

Los a&entes %at/&enos %ertenecen a diversas cate&oras0

• A&entes infecciosos0 virus, bacterias, hon&os, %arásitos(

• $ases t/'icos o irritantes0 humo de tabaco, anhdrido sulfuroso, ozono,/'idos nitrosos, C1, o'&eno en altas concentraciones(

• Sustancias *umicas cancer&enas0 humo de tabaco, contaminantes

ambientales

• )artculas inor&ánicas0 slice, asbestos, carb/n, hierro, etc(

• )artculas or&ánicas0 %/lenes, es%oras de hon&os, enzimas(

• ro&as0 utilizadas %or va local 2aerosoles, &otas nasales3 o sist4mica(

• Secreciones0 secreciones bucofarn&eas, &ástrica(

•

Cuer%os e'tra5os0 alimentos, %iezas dentales, etc(

• !adiaciones0 radiotera%ia, radiaciones ambientales(

e%endiendo de la ma&nitud de la e'%osici/n, de la eficiencia de losmecanismos defensivos y de factores de susce%tibilidad individual, se %ueden%roducir enfermedades como infecciones, neumonitis *umicas,neumoconiosis, limitaci/n cr/nica del flujo a4reo, e%isodios de asma,neumonitis al4r&icas e'trnsecas, neumonitis %or dro&as, neumonasas%irativas, etc(

En t4rminos &enerales, los factores *ue afectan la res%uesta del sistemares%iratorio a la a&resi/n, son los si&uientes0



(6actores nutricionales 2desnutrici/n3, inmunodeficiencias con&4nitas,inmunodeficiencias ad*uiridas, infecciones en otros sitios 2se%ticemia3,enfermedades %redis%onentes 2diabetes,cirrosis he%ática, hi%ertensi/n arterial ,etc4tera3, to'icomanas 2alcohol,tabaco,cocana, marihuana3

Los mecanismos de %rotecci/n se dividen en dos &randes &ru%os0 uno loconstituyen los mecanismos *ue act7an en forma ines%ecfica, es decir, *ueejercen actividad similar contra &ran n7mero de a&entes, el otro lo forman losmecanismos de actividad es%ecfica(

Los mecanismos ines%ecficos son inherentes a la constituci/n del individuo(Los mecanismos ines%ecficos y es%ecficos act7an simultáneamente, de modo*ue sus acciones se suman(

DEFENSAS INESPECIFICAS

El sistema inmune innato o ines%ecfico del tracto res%iratorio es la %rimeralnea de defensa de frente a %at/&enos y su funci/n es fundamental %aramantener la va a4rea est4ril( La conforman a*uellos mecanismos de defensano es%ecficos *ue se activan %ara combatir elementos biol/&icos e'tra5os,inde%endientemente de la naturaleza de estos( Entre ellos encontramos tos,trans%orte mucociliar, factores humorales y factores celulares(

ES8!9C89!A E LA NA!:;

Las estructuras anat/micas intranasales están conformadas %or el vestbulonasal y la cavidad nasal, ambas se%aradas %or el ostium interno o válvulanasal, *ue es la %orci/n *ue ofrece mayor resistencia al aire ins%irado(

El aire seco es calentado instantáneamente a la tem%eratura cor%oral ycom%letamente humidificado durante su tránsito nasal(

urante la res%iraci/n tran*uila, la nariz es ca%az de calentar a <=>C y saturarcom%letamente el aire ins%irado( urante el ejercicio, en cambio, %or la mayorcantidad y alta velocidad del aire, las fosas nasales no alcanzan a cum%lir estecometido, el cual es com%letado %or las vas a4reas más bajas(

La falla de esta funci/n %uede ocurrir %or res%iraci/n bucal en diferentestrastornos nasales y en %acientes con vas a4reas artificiales como tubos oro onasotra*ueales o tra*ueostomas( En ellos es im%ortante reem%lazar la funci/nnasal entre&ando un aire filtrado, calentado y humedecido(

6:L8!AC:?N

La eficacia de la nariz %ara filtrar las %artculas inhaladas de%ende del tama5ode las mismas( Las %artculas mayores a los micr/metros *uedan adheridas almoco nasal y %osteriormente en un la%so de alrededor de treinta minutos son

trans%ortadas %or el mecanismo de lim%ieza mucociliar hacia la nasofarin&e,%ara ser de&lutidas junto con la saliva( Antes de ser de&lutidas %asan sobre el



tejido adenoideo, donde los ant&enos inhalados entran en contacto directo conlas mucosas y entra en acci/n el sistema inmune(

6L9:1 1 M1C1

Está com%uesto de @ a @=B de a&ua, , a < B de mucina y de + a B deelectrolitos( Se %roduce como %e*ue5as &otas *ue al unirse formancor%7sculos &lobosos con &ran ca%acidad %ara absorber diversos materiales asu su%erficie

81S

La tos se %roduce %or estimulaci/n de los rece%tores

de irritaci/n ubicados en trá*uea y &randesbron*uios( :nicialmente hay una ins%iraci/n %rofundase&uida de cierre de la &lotis y contracci/n de losm7sculos es%iratorios, con lo cual la %resi/n intraalveolar sube hasta más de +<D cm 1( Lue&o seabre la &lotis, e'%ulsándose el aire violentamente( Lacom%resi/n dinámica %roducida determina unestrechamiento de trá*uea y bron*uios, lo *ueaumenta a7n más la velocidad lineal del aire, *ue%uede alcanzar más de un <B de la velocidad delsonido( ebido a esto, las secreciones y %artculas causantes de la

estimulaci/n de los rece%tores son arrastradas %or la corriente a4rea y llevadashasta la &lotis donde son e'haladas, e'%ectoradas o de&lutidas(

La tos %uede fallar %or diferentes mecanismos0

• e%resi/n del SNC %or dro&as 2alcohol, anestesia3 o enfermedades2AFE, 8EC3

• 6alta de fuerza de los m7sculos res%iratorios0 debilidad muscular,trastornos neuromusculares diversos

• olor torácico o abdominal en el %osto%eratorio torácico o abdominal,fracturas costales, etc(

• 6alta de cierre de la &lotis en vas a4reas intubadas

La tos es un im%ortante mecanismo defensivo y, %or lo tanto, es %eli&roso *uesea e'cesivamente su%rimida con antitus&enos *ue %ueden determinar retenci/n de secreciones(

8rans%orte mucociliar



La su%erficie de las vas a4reas está cubierta %or secreci/n seromucosa *ueestá dis%uesta en una ca%a l*uida, en contacto con el e%itelio, y una&elatinosa, su%erficial, a la cual se adhieren las %artculas *ue se de%ositan enlas vas a4reas( Esta 7ltima ca%a se mueve hacia la &lotis, como una correatrans%ortadora, %or la acci/n de los cilios, *ue en n7mero a%ro'imado de

%or c4lula baten continua y coordinadamente, con un movimiento %ro%ulsor rá%ido con los cilios r&idos en el sentido del movimiento del mucus y uno derecu%eraci/n lento, con los cilios curvados , hacia atrás( La velocidad delmucus es mayor en la trá*uea 2+ mm.min3 y disminuye hacia distal( Se calcula*ue a%ro'imadamente un @B del mucus %roducido es eliminado cada Ghoras( La velocidad de trans%orte es más lenta al aumentar la viscosidad de lassecreciones y durante el sue5o(

8rans%orte mucociliar( Sobre la su%erficie del e%itelio res%iratorio e'iste unaca%a de secreci/n l*uida sobre la cual flota una &elatinosa( Esta 7ltima es%ro%ulsada %or los movimientos coordinados de los cilios res%iratorios hacia lafarin&e, donde es de&lutida o e'%ectorada(

El trans%orte mucociliar %uede ser alterado %or varios mecanismos0

• Contaminantes0 el humo del tabaco, el S1 y otros contaminantes

ambientales %ueden disminuirlo(

• Enfermedades crónicas0 bron*uitis cr/nica, asma, etc(

• Infecciones agudas0 las infecciones virales y es%ecialmente %or mico%lasma y clamidia disminuyen el trans%orte %or la%sos %rolon&ados(

• Resecación de secreciones0 es%ecialmente %or el uso de vas a4reasartificiales sin la adecuada humidificaci/n y calentamiento del aire(

• Anomalías congénitas0 %or fallas estructurales de los cilios 2sndrome delcilio inm/vil3, *ue determina una mayor susce%tibilidad a infecciones, lo



*ue causa bron*uiectasias( Esta condici/n, asociada a de'trocardia,constituye el sndrome de "arta&ener(

• Drogas0 e'isten m7lti%les dro&as *ue afectan el trans%orte mucociliar( Loaumentan los beta- adren4r&icos, colin4r&icos, cromo&licato, teofilinas(

Lo disminuyen los beta blo*ueadores, al&unos anticolin4r&icos, laas%irina, el alcohol, los anest4sicos &enerales, los o%iáceos y el 1 enaltas concentraciones(

Secreciones res%iratorias Además de su %artici%aci/n en la funci/n mecánica reci4n e'%licada , lassecreciones res%iratorias contienen m7lti%les constituyentes *ue colaboran enla eliminaci/n y neutralizaci/n de microor&anismos, %artculas y sustancias%at/&enas( La secreci/n res%iratoria es com%leja y sus funciones s/lo%arcialmente conocidas( Es %robable *ue su alteraci/n sea relevante en variasenfermedades, siendo la más im%ortante de 4stas la fibrosis *ustica, en la cualhay un marcado es%esamiento %robablemente debido a trastornos en lasecreci/n de cloro(

Entre los com%onentes activos de las secreciones cabe mencionar lossi&uientes, no %ara *ue se recuerden en todos sus detalles sino *ue %arailustrar la com%lejidad y eficacia de este mecanismo0

Lisozima: es una enzima *ue act7aines%ecficamente contra la %ared de bacterias,es%ecialmente $ram %ositivas( Su acci/n esaumentada %or anticuer%os y com%lemento, *uee'%onen la zona más %rofunda de la %aredbacteriana al efecto de la enzima(

Interferón: es un conjunto de mol4culas de&lico%rotenas %roducidas %or linfocitos,%olimorfonucleares, macr/fa&os y fibroblastos,*ue sirven como mediadores de actividadantiviral, antitumoral e inmunore&ulatoria( El%rinci%al estmulo es la infecci/n viral, *uedetermina un aumento de %roducci/n de

interferones, los *ue median en otras c4lulas la%roducci/n de %oli%4%tidos activos(



Complemento: este conjunto de %rotenas %lasmáticas se activa %or la vaclásica 2uni/n ant&eno-anticuer%o3 o %or la va alternativa 2contacto directo conbacterias, hon&os, etc(3( Sus %roductos %ueden %roducir da5o en lasmembranas celulares o mediar %rocesos inflamatorios( Además, loscom%onentes de com%lemento recubren microor&anismos y, actuando comoo%soninas, facilitan su fa&ocitosis( Su falla aislada es rara(

Surfactante: además de su acci/n sobrela tensi/n su%erficial, el surfactante tiene%ro%iedades de o%sonina, con lo *uefacilita la fa&ocitosis(

Fironectina: es una &lico%rotena de alto %esomolecular *ue normalmente cubre losrece%tores celulares a los cuales se adhierenbacterias, es%ecialmente $ram ne&ativas( Sudisminuci/n, %roducida %or m7lti%lescondiciones asociadas a mal estado &eneral,favorece la colonizaci/n %or %at/&enos(

Antiproteasas ! antio"idantes: en el intersticioe'isten m7lti%les enzimas anti%roteolticas y

antio'idantes ca%aces de neutralizar e inactivar losmediadores y enzimas liberados %or fa&ocitos, limitando su acci/n( La fallacon&4nita de una de estas enzimas %roteolticas, la alfa + antitri%sina, es causade una forma infrecuente de enfisema %ulmonar en &ente relativamente joven(Se ha %ro%uesto *ue un desbalance en la actividad %roteoltica y anti-%roteoltica tambi4n o%erara en la E)1C %or tabaco( Entre las enzimasantio'idantes más im%ortantes están la su%ero'idodismutasa y las catalasas,*ue estaran im%licadas en la %ato&enia del distr4s res%iratorio del adulto(

Fagocitos: en el tracto res%iratorio están re%resentados %or los%olimorfonucleares y los macr/fa&os alveolares( Estas c4lulas %ueden fa&ocitar diferentes sustancias en forma ines%ecfica o des%u4s de la o%sonizaci/n %or anticuer%os, los *ue facilitan marcadamente esta actividad(

#olimorfonucleares $#%& 30 en condiciones normales la inmensa mayora deestos leucocitos se encuentra mar&inada en los ca%ilares %ulmonares, mientras*ue s/lo unos %ocos se ubican en las vas a4reas y alv4olos( Estas c4lulas sonatradas al sitio de la inflamaci/n a trav4s de mensajes *uimiotácticos *ue%ueden ser emitidos en forma ines%ecfica o %or estmulos es%ecficos

inmunes( La fa&ocitosis resulta &eneralmente en la muerte de losmicroor&anismos, es%ecialmente %or la acci/n de 1 y enzimas( ( es%u4s



de este %roceso, los )MN mueren y liberan al medio detritus celulares,mediadores y enzimas *ue son fa&ocitados %or macr/fa&os o neutralizados %or anti%roteasas y antio'idantes( En ocasiones esta 7ltima fase falla, lo *ue %uededeterminar la mantenci/n de un %roceso inflamatorio cr/nico( La neutro%eniacausa una mayor susce%tibilidad %ara ad*uirir neumonas %or bacterias yhon&os(

Los factores humorales

Los factores humorales de la inmunidad innata %ulmonar son diversasmol4culas con actividad bactericida y %ro%iedades antivirales, as como otras*ue se unen a las %artculas nocivas con la finalidad de facilitar sureconocimiento( ichas mol4culas se encuentran %rinci%almente formando%arte de las secreciones mucosas *ue se hallan en la su%erficie e%itelial de la

va a4rea( Las secreciones mucosas desarrollan una im%ortante funci/ndeto'ificando mol4culas nocivas, as como atra%ando y eliminando tanto%artculas como %at/&enos de la va a4rea &racias a las %ro%iedades del mocoy al sistema de trans%orte mucociliar(

Muc!as

)rinci%al com%onente del moco en condiciones normales, son %rotenas&licosiladas de &ran tama5o con secuencias de re%etici/n en tándem deaminoácidos de serina y treonina, *ue constituyen los lu&ares de uni/n de

&randes estructuras de carbohidratos(Se distin&uen dos &randes &ru%os de mucinasH las secretadas, *ue forman&randes estructuras oli&omericas *ue forman la fase &el del moco y le im%arten%ro%iedades viscoelásticas, y las asociadas a la membrana , *ue funcionancomo rece%tores de su%erficie celular %ara %at/&enos y %ara activar vas dese5alizaci/n e'tracelular( Las %rinci%ales mucinas secretoras son,%redominantemente, M9CAC y M9C# y en menor %ro%orci/n M9C, M9CIy M9C+@H las %rinci%ales mucinas asociadas a la membrana son M9C+,M9CG, M9C++,M9C+<, M9C+,M9C(

P"#t$os a!tmcro%a!os

Son mol4culas cati/nicas con re&iones hidr/fobas y re&iones car&adas%ositivamente( Estas caractersticas estructurales confieren a los %4%tidos unaacci/n antibi/tica, constituyendo un sistema de defensa de %rimera lnea rá%idoy eficaz( Se han identificado tres familias de %4%tidos antimicrobianos enhumanos0 defensinas, catelicidinas e histatinas( El mecanismo de acci/nantimicrobiana se lleva a cabo %or la interacci/n electrostática entre la car&a%ositiva entre lo %4%tidos y las car&as ne&ativas de la %ared bacteriana( El

si&uiente %aso consiste en la %ermeabilizaci/n de la membrana bacteriana, *ue%uede llevarse a cabo mediante la inserci/n de %oros, o formando estructuras



de %4%tidos a&re&ados *ue act7an como %arches car&ados %ositivamente en lamembrana y consi&uen desestabilizarla( A%arte de su funci/n antimicrobiana,tambi4n %ueden desarrollar otros roles como mediadores en la inflamaci/n, conefecto sobre c4lulas e%iteliales y c4lulas inflamatorias( Se ha descrito *ue%ueden influir en %rocesos tan diversos como0 %roliferaci/n, inducci/n delsistema inmune, cicatrizaci/n de heridas, liberaci/n de cito*uinas, *uimiota'is ymantenimiento de e*uilibrio entre %roteasas J anti%roteasas(

Lactoferr!a

Es una %rotena li&ada al hierro, *ue se halla en las secreciones res%iratorias y*ue es secretada %or las c4lulas e%iteliales y %or los neutr/filos, act7a %rivandoa los microor&anismos de un nutriente esencial %ara su su%ervivencia0 elierro( iversos estudios han evidenciado *ue la lactoferrina %uede tener unaactividad bactericida directa y *ue %odra %otenciar la actividad de la :&Asecretora 2s:&A3( La lactoferrina %uede da5ar la membrana e'terna de losbacilos $ram ne&ativos, causando la liberaci/n de mol4culas li%o%olisacáridasde la %ared bacteriana y sensibilizando a los microor&anismos frente adiferentes antibi/ticos y a otros a&entes(

Lso&ma

Es una %rotena %roducida %or el e%itelio res%iratorio y %or los neutr/filos( 8ieneactividad antibacteriana frente a %at/&enos $ram %ositivos y $ram ne&ativos, yes la más abundante de las %rotenas antimicrobianas en las secreciones

res%iratorias( Se ha com%robado *ue tiene efecto sin4r&ico con la lactoferrinaen la actividad antibacteriana frente a los $ram ne&ativos( Los niveles delisozima %roducidos %or las c4lulas e%iteliales se correlacionan con laeliminaci/n de los %at/&enos *ue invaden la va a4rea( iferentes estudiose'%erimentales en rat/n trans&4nico muestran *ue los niveles elevados delisozima se relacionan con una mayor eliminaci/n y destrucci/n de bacteriasinoculadas al sistema res%iratorio(

Colect!as

Son %rotenas de la familia de las lectinas y reciben su nombre %or susemejanza al colá&eno *ue %osee una %arte de su estructura( Entre la lectinasdel a%arato res%iratorio encontramos las %rotenas del surfactante 2S)3, S)-y S)-A( La S)-A li&a los li%o%olisacáridos e induce la fa&ocitosis de lasbacterias $ram ne&ativas %or macr/fa&os alveolares.



FACTORES CELULARES

El com%onente celular del sistema de defensa innata %ulmonar está constituida%or distintos &ru%os de c4lulas e%iteliales, con ca%acidad de fa&ocitosis, conca%acidad citocida, c4lulas *ue %artici%an en la inflamaci/n y %resentadoras deant&enos(



Estos &ru%os de c4lulas reconocen a los microor&anismos &racias a ladetecci/n de %atrones moleculares comunes a diversos &ru%os de %at/&enos2)AM)s3( Los )AM)s son estructuras o %roductos constantes en elmetabolismo microbiano, esenciales %ara la su%ervivencia y actividad de losmicroor&anismos y *ue no están %resentes en el or&anismo humano( Losrece%tores encar&ados de la detecci/n de los diferentes )AM)s son losrece%tores de reconocimiento de %atr/n 2)!!s3 y se dividen en < &ru%os0 lossolubles, los de membrana y los intracelulares(

Cuando los )!!s interaccionan con los res%ectivos )AM)s se %rovoca lafa&ocitosis de los microor&anismos o bien la activaci/n de vas de se5alizaci/n*ue inducen la %roducci/n de cito*uinas y el aumento de e'%resi/n demol4culas de adhesi/n y de mol4culas co-estimuladoras(

Los 8oll-LiKe !ece%tors 28LS3 son el )!! más destacado y con una funci/nmejor estudiada en el sistema res%iratorio( Son %rotenas transmembrana



encar&adas de reconocer distintos %atrones moleculares( En humanos se hanidentificado unos ++ 8L!, cada uno de los cuales se une a unos )AM)sconcretos( En el sistema res%iratorio las c4lulas con mayor e'%resi/n de 8L!sson los macr/fa&os, las c4lulas dendrticas, los linfocitos # y las c4lulase%iteliales de la va a4rea( El estmulo de los 8L!s %or %roductos microbianos%roduce la activaci/n de vas de se5alizaci/n *ue resultan en la inducci/n de&enes antimicrobianos y en la %roducci/n de cito*uinas inflamatorias( Adicionalmente la estimulaci/n de 8L!s desencadena la maduraci/n de lasc4lulas dendrticas, lo *ue %rovoca la inducci/n de mol4culas co-estimuladorasas como el incremento de su ca%acidad de %resentaci/n de ant&eno( )or lotanto, el reconocimiento microbiano %or %arte de los 8L!s ayuda a desarrollar la res%uesta directa( e la inmunidad ada%tativa frente a los ant&enosderivados de los %at/&enos microbianos(

C"lulas e#telales A%arte de crear una eficaz barrera mecánica frente a a&entes e'ternos, lasc4lulas e%iteliales de la va a4rea tambi4n %artici%an activamente en lossistemas de defensa innata( Las c4lulas e%iteliales con actividad de defensafrente a a&entes e'ternos son las c4lulas ciliadas de la va a4rea su%erior, lasc4lulas de Clar de la va a4rea %e*ue5a y las e%iteliales ti%os :: de losalveolos( Sus funciones defensivas consisten en la eliminaci/n de los a&entesnocivos mediante los movimientos coordinados de sus cilios, el reconocimientode estructuras de %at/&enos &racias a los rece%tores de reconocimiento de

%atr/n 2)!!s3 y a los toll-liKe rece%tors 28L!3, y la liberaci/n de diversas%rotenas y %4%tidos antimicrobianos *ue act7an localmente como antibi/ticosend/&enos sobre los a&entes nocivos(



Además estas c4lulas son ca%aces de %roducir y res%onder a una &ranvariedad de eicosanoides, citosinas y factores de crecimiento *ue atraenc4lulas tanto del sistema innato como ada%tativo y *ue constituyen un com%lejomecanismo de re&ulaci/n de las reacciones inflamatorias(

C"lulas fa'oc(tcas

istintas c4lulas tiene ca%acidad de fa&ocitosis en la va a4rea, como losneutr/filos, los eosin/filos, los monocitos y los macr/fa&os( El neutr/filo%olimorfonuclear es el ti%o de leucocito más abundante en el or&anismo( En elsistema res%iratorio, debido a su rica vascularizaci/n y a sus %articularescaractersticas, hay un &ran n7mero de neutr/filos %olimorfonuclearesadheridos al endotelio vascular( En caso de *ue estos sean insuficientes %aracontrolar los a&entes infecciosos se desencadena un flujo masivo deneutr/filos(

El reclutamiento de los neutr/filos al endotelio vascular, as como sue'travasaci/n al tejido %ulmonar se %romueve &racias a la e'%resi/n demol4culas de adhesi/n en las c4lulas endoteliales 2como la E-selectina3, lamol4cula de adhesi/n :CAM-+ 2inmuno&lobulin-structured intercelular adhesi/nmolecule-+3 y la liberaci/n local de cito*uinas 2%rinci%almente :L-I3( Losneutr/filos desarrollan la funci/n de fa&ocitar cual*uier %artcula, ya seabiol/&ica o no( is%onen de una &ran cantidad de movilidad y %lasticidad *ue le%ermiten llevar a cabo su funci/n fa&ocitica, con la %osterior di&esti/n y

eliminaci/n de la %artcula(Los eosinofilos %olimorfonucleares son c4lulas no invasivas con &ránulosdensos en su interior( esarrollan una funci/n de defensa frente a %arásitosliberando las sustancias a&resivas *ue contiene en sus &ránulos( Ayudan ainactivar diferentes sustancias liberadas %or los bas/filos y los mastocitos,&racias a la secreci/n de histaminasa y a la enzima aril-sulfataza( 8ambi4nres%onden a estmulos *uimiotacticos secretados tanto %or estas c4lulas2Mastocitos y bas/filos3, como %or linfocitos 8 activados( 6inalmente loseosinofilos tambi4n tienen actividad fa&ocitica, siendo una de sus %rinci%ales

funciones fa&ocitar bacterias y hon&os, as como diversos inmunocom%lejos(

Los monocitos se %roducen en la m4dula /sea, se liberan al torrente san&uneoy se des%lazan a los tejidos a trav4s de los ca%ilares( Su funci/n se asemeja ala de los neutr/filosH sin embar&o %ueden fa&ocitar %artculas de mayor tama5oy tienen una res%uesta mucho más d4bil a las cito*uinas( Los macr/fa&os sediferencian de los monocitos san&uneos una vez han mi&rado a los tejidos(

En el sistema res%iratorio %ueden ser de dos ti%os0 Macr/fa&os del tejido%ulmonar, *ue se hallan en el intersticio, y los macr/fa&os alveolares *ue se

hallan en la su%erficie de los alveolos o cerca de esta( Ambos com%arten variasfunciones de defensa frente a %at/&enos, in&esta y destrucci/n de %otenciales



al4r&enos, eliminaci/n de %artculas y %resentaci/n de ant&enos a las c4lulas8( Los macr/fa&os alveolares re%resentan el IB de las c4lulas *ue se hallanen el lavado broncoalveolar( 8ienen una im%ortante funci/n de fa&ocitosis de%artculas inhaladas %ero son menos ineficaces en la fa&ocitosis de bacterias(Liberan numerosos mediadores *ue les confieren las %ro%iedades de0 iniciar ycontrolar la inflamaci/n, acci/n bactericida 2&racias a la lisozima, las defensinasy los intermediarios reactivos de o'i&eno3( A%arte, %artici%a en el remodelado yre%araci/n del tejido %ulmonar debido a la %roducci/n de metaloestasas,cola&enasas, metalo%roteasas y sus inhibidores( 6inalmente %roducen diversoscom%onentes del com%lemento e inhibidor de C+*, %or lo *ue facilitan lao%sonizacion de bacterias y son ca%aces de inhibir la inflamaci/n controlandola activaci/n de la cascada del com%lemento(

C"lulas ctoc$as !aturales o $e )ller *o Natural )ller+

Las c4lulas citocidas naturales o natural "illers 2N"3 son %oblaciones delinfocitos inde%endientes *ue tienen como caracterstica la %resencia de&ránulos azur/filos en el cito%lasma( En su su%erficie e'%resan el ant&eno desu%erficie C D, no %resentan C < 2caracterstico de los linfocitos 83 y%ueden coe'%resar C +D o C =( )ueden distin&uirse en &ru%os se&7n lae'%resi/n de C D en su su%erficieH as, a*uellas *ue e'%resan C D 2bri&ht3tienen una acci/n inmunorre&uladora mientras *ue las *ue tienen C D 2dim3en su su%erficie desarrollan una actividad citoto'ica( !econocen a una &ranvariedad de c4lulas tumorales y c4lulas infectadas %or virus y las destruyen

mediante la liberaci/n del contenido de sus &ránulos 2citoto'icidades%ontanea3( )or otro lado tienen una actividad citoto'ica de%endiente deanticuer%o mediada %or la mol4cula C +D *ue act7a como rece%tor de lafracci/n 6c 2fra&mento cristalizable3 de los anticuer%os(

Las c4lulas N" reconocen el com%lejo %rinci%al de la histocom%atibilidad 2MC3clase : *ue e'%resan las c4lulas nucleadas normales, inhibiendo su lisis(8ambi4n e'%resan distintos rece%tores inhibidores *ue blo*uean la lisis dedichas c4lulas no %atol/&icas [email protected]"$A, rece%tores ti%o inmuno&lobulina delas c4lulas N" O":!P3( Los %rinci%ales factores involucrados en el reclutamiento

de las c4lulas N" del sistema res%iratorio son las *uimiocinas CC 2MC)+-,M:)-+a, b, !AN8ES3 y las *uimiocinas CQQQC(

,asflosMastoctos

Los bas/filos son un ti%o de &ranulocitos circulantes derivados de la medula/sea *ue se liberan al torrente circulatorio y son reclutados a sitios tisularesdonde los ant&enos %ueden contribuir a las reacciones de hi%ersensibilidadinmediata( Los mastocitos son tambi4n derivados de la medula /sea y residenen la mayora de tejidos adyacentes a los vasos san&uneos, se diferencian a

mastocitos de los tejidos bajo el estmulo del SC6 2stem cell factor3 y cito*uinascomo la :L-D( Los mastocitos tisulares se %ueden dividir en mastocitos de las



mucosas 2MMCs3 y mastocitos del tejido conectivo 2C8MCs3( Los de lasmucosas maduran en %resencia de factores secretados %or los linfocitos-8hel%er, sobre todo en res%uesta inmune 8h, como la de las reaccionesal4r&icas(

El %a%el de los bas/filos y los mastocitos es bien conocido en las reaccionesal4r&icas, anafilácticas e inflamatorias( 8anto bas/filos como mastocitose'%resan un rece%tor de 6c %ara :&E, el cual a trav4s de la fracci/n 6ab,constituye el rece%tor de a&entes biol/&icos e'tra5os( La estimulaci/n dedichos rece%tores conlleva la de&ranulacion y liberaci/n de tri%tasa ymediadores histamina-liKe( Causan la contracci/n de las v4nulas %ostca%ilaresy la dilataci/n de los ca%ilares %ara evitar la diseminaci/n de los a&entesinvasores y facilitar la lle&ada del torrente san&uneo de los factores de lainmunidad innata y ada%tativa(

C"lulas $e!$r(tcas

Las c4lulas dendrticas son c4lulas %resentadoras de ant&eno, *ue &racias asu funci/n constituyen el ne'o de uni/n entre la inmunidad es%ecfica y la noes%ecfica( erivan de %ro&enitores hemato%oy4ticos de la medula /sea, %asanal torrente san&uneo y se de%ositan en diferentes /r&anos, entre ellos el%ulm/n( onde se hallan en un estado inmaduro alrededor de la membranabasal y donde e'tienden sus dendritas entre las c4lulas e%iteliales, *ue lesconfiere altas %robabilidades de %oder contactar con a&entes nocivos, lo *ue

tiene un im%ortante rol en el %rocesamiento y %resentaci/n de ant&eno,conse&uido en &ran %arte %or la e'%resi/n de los )!!s( #ajo la influencia delas cito*uinas secretadas localmente, y tras la interacci/n con los 8L!s y los)!!s con los res%ectivos li&andos, las c4lulas dendrticas maduran, sediferencian y mi&ran hacia las estructuras linfoides, los n/dulos linfáticos(

Las c4lulas dendrticas son ca%aces de fa&ocitar estructuras microbianas,%artculas inhaladas y hasta cuer%os a%o%t/ticos de c4lulas e%itelialesinfectadas %or virus( 9na vez activadas %or estas estructuras serán ca%aces deinducir c4lulas 8 citot/'icas es%ecficas y mi&rarán a la re&i/n %aracortical de

los n/dulos linfáticos del %ulm/n donde interaccionaran con las c4lulas 8novicias 2c4lulas maduras *ue a7n no han sido e'%uestas a to'inas ni otrassustancias estimuladoras de la %roducci/n de anticuer%os3( Las c4lulas 8 dememoria CG o CI activadas mi&rarán hacia otras estructuras linfoides y nolinfoides del cuer%o, como el %ulm/n( Es as como las c4lulas dendrticastransforman las se5ales del entorno %ulmonar en una res%uesta inmunees%ecfica(

MECANISMOS DE DEFENSA ESPEC/FICOS ADAPTATI0OS OINMUNOLÓ1ICOS



El a%arato res%iratorio es uno de los %rimeros sistemas com%rometidos en lasfallas del sistema inmune, además el sistema inmune %artici%a en la %ato&eniade m7lti%les enfermedades res%iratorias a trav4s de mecanismos dehi%ersensibilidad(

Además de los &an&lios linfáticos, el a%arato res%iratorio %osee numerososac7mulos de linfocitos, tales como los #AL8 2#ronchus Associated Lym%hoid8issue o tejido linfoide asociado a los bron*uios3 está formado %or todo el tejidolinfoide 2tonsilas, &an&lios, folculos linfoides3 localizado en las mucosasres%iratorias, desde las fosas nasales hasta los %ulmones(

La lle&ada de un al4r&eno al a%arato res%iratorio %roduce una res%uestainmune localizada en el sitio de de%/sito0 nariz %ara %artculas &randes,bron*uios %ara %e*ue5as y alv4olos %ara las muy %e*ue5as( Si la e'%osici/nanti&4nica es masiva y sobre%asa los sistemas locales de defensa, se %roduceuna reacci/n sist4mica(

)ueden ser de ti%os0

R La res%uesta con anticuer%os humorales2inmuno&lobulinas32:nmunidadhumoral3

Los anticuer%os circulan %or la san&re y se unen es%ecficamente al ant&enoe'tra5o *ue los ha inducido( La uni/n ant&eno anticuer%o facilita a losfa&ocitos la in&esti/n y %uede activar a un conjunto de %rotenas san&uneas

llamado com%lemento *ue ayudan a destruir el ant&eno(R !e%uestas inmunitarias mediadas %or c4lulas 2:nmunidad celular3

:m%lica la formaci/n de c4lulas es%ecializadas *ue reaccionan con losant&enos e'tra5os situados sobre la su%erficie de las c4lulas del hu4s%ed, biensea destruyendo el ant&eno o induciendo a otras c4lulas o destruirlo(

LOS MECANISMOS DE DEFENSA ESPEC/FICOS 2UMORALES

Las secreciones res%iratorias contienen inmuno&lobulinas *ue act7an en formaes%ecfica contra diferentes microor&anismos %or varios mecanismos0

R :m%idiendo su adhesi/n a rece%tores celulares(

R 1%sonisándolos y a&lutinándolos, lo *ue favorece su fa&ocitosis(

R Activando el sistema del com%lemento, *ue los destruye y.o inicia un%roceso inflamatorio(

La inmuno&lobulina más im%ortante en el a%arato res%iratorio %arece ser la :&A

ya *ue está %resente en concentraciones mayores, lo *ue indica una secreci/n



activa local( 8ambi4n es im%ortante la :&E, ya *ue %uede mediar frecuentemente en reacciones de ti%o al4r&ico(

Si bien el d4ficit selectivo de :&A es el más frecuente de los trastornos aislados,su incidencia es baja y determina una mayor %ro%ensi/n %ara desarrollar

infecciones res%iratorias( Las fallas en la %roducci/n sist4mica deinmuno&lobulinas determinan una mayor incidencia de infecciones %or bacterias, dentro de las cuales las más frecuentes son las ca%suladas2neumococo, hem/filos3 y los estafilococos(

FACTORES 2UMORALES

R :nmuno&lobulinas locales 2:& A3

En las secreciones mucosas 2saliva, lá&rimas, calostro, fluidos&astrointestinales, secrec! !asal 3 %ro!4ual y orina3, las c4lulas%lasmáticas locales %ueden %roducir :&A como :&A %olim4rica 2:&A%3, casie'clusivamente en forma de dmeros unidos %or una cadena y con uncom%onente secretorio 2:&AS3(

La formaci/n de esta :&A de%ende de la colaboraci/n de linfocitos 8( La :&A demucosas es %roducida %or c4lulas %lasmáticas en forma de :&A dim4rica conuna cadena de uni/n( Se une y forma com%lejos covalentes con el rece%tor de :& %olim4rica, %resente en la cara basolateral de las c4lulas e%iteliales enmucosas(

Fu!co!es $e la ' a

Cada da se movilizan más del =B de las c4lulas inmunes %ara resistir %osibles infecciones( La :&A con el com%onente secretorio 2:&AS3 interviene enforma crucial en la inmunidad innata al evitar la %enetraci/n demicroor&anismos y de %rotenas e'tra5as en la mucosa( 8ambi4n neutralizato'inas y or&anismos infecciosos(

La inca%acidad de la :&AS de activar el com%lemento o de actuar como unao%sonina es una ventaja en las secreciones a cuyo nivel el inicio de unares%uesta inflamatoria %odra com%rometer el sistema de defensa local y la

inte&ridad de las mucosas( Si bien la funci/n de la :&A de mucosas se conocebien, no ocurre lo mismo con la :&A s4rica( Sin embar&o, se considera *ue esta



7ltima %uede ser un T&uardián %asivoU ya *ue los inmunocom%lejos con :&Ason eliminados %or el sistema fa&octico sin inflamaci/n asociada(

Más a7n, la :&A s4rica monom4rica tiene actividad antiinflamatoria y es ca%azde inhibir ciertas funciones como fa&ocitosis inducida %or :&$, actividad

bactericida, estallido res%iratorio y liberaci/n de cito*uinas( La deficienciaselectiva de :&A 2la deficiencia %rimaria más frecuente3 %redis%one a losenfermos a la a%arici/n de aler&ia y autoinmunidad(

FACTORES CELULARES

Actividad es%ecfica0

Como el nombre lo indica es la res%uesta es%ecfica del sistema inmune a una&ente e'tra5o, o un ant&eno en el cuer%o( Este ant&eno %uede ser

mol4culas, %rotenas, ca%side de un virus o %olisacáridos de l%idos *ue estánen la %ared bacteriana o hasta mol4culas de una c4lula tras%lantada *ue no es%ro%io del or&anismo( En cual*uiera de estos casos se %roduce una res%uestaes%ecfica %ara cada ant&eno *ue bien %uede ser humoral o celular(

Los factores celulares como linfocitos 8 citot/'icos *ue de&radan a las c4lulas*ue %ortan ant&enos *ue %uede %rovenir de una bacteria, c4lula de un virus,tumoral o tras%lantada( Estos tienen una ventaja ya *ue %oseen memoriainmunol/&ica, esto hace *ue des%u4s del %rimer contacto con al ant&eno secrean linfocitos de memoria y en el se&undo contacto la res%uesta es más

rá%ida e intensa( Esta es ad*uirida en forma natural mediante el contacto de losant&enos, a trav4s de las vacunas 2artificial activa3, leche maternal o sueros2%asiva3(

La actividad es%ecfica en los %ulmones o árbol bron*uial esta mediado %or linfocitos 8 y %or linfocitos # *ue se encuentran en los tejidos linfáticos *ue noestán or&anizados en la membrana basal o tambi4n se le %uede encontrar entre las c4lulas e%iteliales de la mucosa de la va a4rea (

En el árbol bron*uial se encuentran los linfocitos 8 *ue %ueden ser CG V o

CIV( Estas son ca%aces de reconocer a los CM :: o : de las c4lulas *ue%resentan ant&enos, esto lo hacen mediante rece%tores de c4lulas 8 *uereaccionan con los e%ito%os anti&4nicos, estos son %orciones demacromol4culas o secuencias *ue %ertenecen a los ant&enos y estas sonreconocidos es%ecficamente %or los rece%tores de celula 8 , com%uestas %or una cade alfa y otra cadena beta , dos sitios a los *ue se van a unir lose%ito%os y como resultado %roducirán cito*uinas o ctiocinas %or %arte del CGV, esta se5al hace *ue las c4lulas # comiencen a diferenciarse en c4lulas%lasmáticas %roductoras de anticuer%os y este conlleve a la %roducci/n dec4lulas 8 hel%er y c4lulas 8 citoliticas *ue llevan un rece%tor 8cr es%ecifico en



su membrana en caso se diera una nueva infestaci/n de ant&enos del mismoti%o , ya tienen el tcr es%ecifico(

Los linfocitos # son a*uellos *ue %roducen anticuer%os %ara atacar a losant&enos, estos %ueden ser 8 de%endientesH es decir *ue cuando una c4lula #

in&iere un %at/&eno, adhiere %arte de las %rotenas del or&anismo a la %rotenadel com%lejo mayor de histocom%atibilidad ti%o ::2CM ::3( Este com%lejo esllevado a la su%erficie de la membrana celular , donde %uede lle&ar a ser reconocido %or los linfocitos 8, los cuales son com%atibles con estructurassimilares sobre la membrana de los linfocitos #( Si las estructuras sobre lac4lula # y 8 son com%atibles, el linfocito 8 activará al linfocito #, el cual%roducirá anticuer%os en contra de se&mentos *ue el %at/&eno lleva sobre susu%erficie( 8ambi4n e'isten las 8 inde%endientes, *ue se activan solas sinnecesidad el reconocimiento de los linfocitos t con el ant&eno(

Co!cluso!es5

El sistema de defensa %ulmonar forman &randes com%lejos *ue evitan elata*ue de %artculas nocivas %ara la salud, tenemos desde las barrerasanat/micas *ue no %ermiten la entrada de las %artculas y a*uellos sistemas*ue e'%ulsan a estas %artculas si es *ue lle&aron a ser %enetrados, ademástenemos la res%uesta inmunol/&ica tanto humoral como innata *ue estáncom%uestas %or factores celular y humorales( Estas se encar&an de mantener

al %ulm/n sano, est4ril y funcional(

Femos *ue son &randes com%lejos y %or lo tanto si al&unos de ellos lle&a afallar o %osee una disfunci/n bien sea %or &en4tica o %or ad*uisici/n, entoncesse hablará de %atolo&as en el sistema, conduciendo a &randes da5os en elsistema %ulmonar %or %arte de los ant&enos o %artculas *ue in&resan alcuer%o *ue bien %uede lle&ar a ser cr/nicas o a&udas(

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