safety evaluation in natural ingredients (ดร.วีณา นุกูลการ).ppt

Safety Evaluation of Safety Evaluation of Natural IngredientsNatural Ingredients

ภญภญ..ดรดร..วี�ณา นุ�กู ลกูารวี�ณา นุ�กู ลกูารภาควี�ชาเภสั�ชวี�นุ�จฉั�ย คณะเภสั�ชศาสัตร�ภาควี�ชาเภสั�ชวี�นุ�จฉั�ย คณะเภสั�ชศาสัตร�

มหาวี�ทยาล�ยมห�ดล มหาวี�ทยาล�ยมห�ดล กูารประช�มวี�ชากูาร

ต่�อยอดภู�มิปั�ญญา พั�ฒนางานวิจั�ยปัระย�กต่�ใช้�สมิ�นไพัรในเวิช้ส!าอาง2 เมษายนุ 2553

2

IntroductionIntroductionThe WHO defines an herb as being fresh or dried, fragmented or powdered plant material, which can be used in this crude state or further processed and formulated to become the final herbal product.

Treatment of herbs by squeezing, steaming, roasting, decocting or infusing in water, extracting with alcohol

‘‘herbal products’’ such as juices, tinctures, decoctions, infusions, gums, fixed oils, essential oils, and resins.

3

IntroductionIntroduction

Phytotherapeutic formulations : drugs, botanicals, dietary supplements, food ingredients

Standardization: particular ingredients in amounts consistent with the bioreactivity of certain of their chemotaxonomic markers

herbal products which are usually clinically validated: phytopharmaceuticals or botanical drugs

4


5


WHO: Guidelines for the Regulation of Herbal Medicines in the South-East Asia Region

Classified into 4 groups◦Category 1: Indigenous herbal medicines ◦Category 2: Herbal medicines in systems◦Category 3: Modified herbal medicines◦Category 4: Imported products with a herbal medicine base

6

Minimum requirements for assessment Minimum requirements for assessment of safety of herbal medicinesof safety of herbal medicinesSafety category

◦Category 1: safety established by use over long time

◦Category 2: safe under specific conditions of use (such herbal medicines should preferably be covered by well-established documentation)

◦Category 3: herbal medicines of uncertain safety (the safety data required for this class of drugs will be identical to that of any new substance)

7

Minimum requirements for assessment Minimum requirements for assessment of safety of herbal medicinesof safety of herbal medicinesData will be required on the following:

◦Acute toxicity◦Long-term toxicity

Data may also be necessary on the following:◦Organ-targeted toxicity◦Immunotoxicity◦Embryo/fetal and prenatal toxicity◦Mutagenicity/genotoxicity◦Carcinogenicity

8

Specific requirements for assessment of Specific requirements for assessment of safety of 4 categories of herbal medicinessafety of 4 categories of herbal medicines

Category 1: Indigenous herbal medicines◦used freely by the local community or region

◦no safety data would be required

Category 2: Herbal medicines in systems◦have been used for a long time and have been officially documented

◦Review of the safety category is necessary.

9

Specific requirements for assessment of Specific requirements for assessment of safety of 4 categories of herbal medicinessafety of 4 categories of herbal medicines

Category 3: Modified herbal medicines◦have to meet the requirements of safety of herbal medicines or requirements for the safety of ‘herbal medicines of uncertain safety’, depending on the modification.

Category 4. Imported/exported products with a herbal medicine◦shall require safety data◦depending on the safety requirement of the importing/recipient countries.

10

GUIDANCE FOR TESTING OF COSMETIC INGREDIENTS GUIDANCE FOR TESTING OF COSMETIC INGREDIENTS FOR THEIR SAFETY EVALUATIONFOR THEIR SAFETY EVALUATION

THE SCIENTIFIC COMMITTEE ON COSMETIC PRODUCTS AND NON-FOOD PRODUCTS INTENDED FOR CONSUMERS (SCCNFP)

1. Class of cosmetic product(s) in which the ingredient may be used.

2. Method of application: rubbed-on, sprayed, applied and washed off, etc.

3. Concentration of ingredients in product.4. Quantity of product used at each

application.5. Frequency of application.

11

GUIDANCE FOR TESTING OF COSMETIC INGREDIENTS GUIDANCE FOR TESTING OF COSMETIC INGREDIENTS FOR THEIR SAFETY EVALUATIONFOR THEIR SAFETY EVALUATION

6. Total area of skin contact.7. Site of contact (e.g., mucous membrane,

sunburnt skin).8. Duration of contact (e.g., rinse-off products)9. Foreseeable misuse which may increase

exposure.10. Nature of consumers (e.g., children,

people with sensitive skin).11. Quantity likely to enter the body.12. Projected number of consumers.13. Application on skin areas exposed to

sunlight.

12

GENERAL TOXICOLOGICAL REQUIREMENTS FOR GENERAL TOXICOLOGICAL REQUIREMENTS FOR COSMETIC INGREDIENTSCOSMETIC INGREDIENTS

Acute toxicitySkin absorptionSkin irritationMucous membrane irritationSkin sensitisationSub-chronic toxicityMutagenicityPhototoxicity and Photomutagenicity (in

case of UV-light absorbingsubstances)Human data (if available)

13

GENERAL TOXICOLOGICAL REQUIREMENTS FOR GENERAL TOXICOLOGICAL REQUIREMENTS FOR COSMETIC INGREDIENTSCOSMETIC INGREDIENTS

ToxicokineticsTeratogenicity, Reproduction toxicity,

Carcinogenicity, andadditional GenotoxicityMetabolism studies

14

Harmfulness of medicinal plantsHarmfulness of medicinal plants

อั�นุตรายจากูกูารใช#สัม�นุไพรอัาจจ&าแนุกูเป(นุ 7 กูล�)มสัม�นุไพรท�*ท&าให#เกู�ดกูารแพ# (Allergic reactions)สัม�นุไพรท�*ท&าให#เกู�ดควีามเป(นุพ�ษต)อัต�บและไต

(hepatotoxicity และ renal toxicity)สัม�นุไพรท�*ท&าให#เกู�ดอัากูารไม)พ,งประสังค�ซึ่,*งสั�มพ�นุธ์�กู�บฤทธ์�1

ทางเภสั�ชวี�ทยาท�*ต#อังกูาร สัม�นุไพรท�*อัาจกู)อัให#เกู�ดกูารกูลายพ�นุธ์�� (Mutagenic

effects)กูารใช#สัม�นุไพรผิ�ดชนุ�ด (Mistaken plants)กูารปนุเป34 อันุในุสัม�นุไพร (Contaminations)สัม�นุไพรท�*ม�กูารปลอัมปนุ (Adulterants)

15

สมิ�นไพัรที่#$ที่!าให้�เกดการแพั� (Allergic reactions)

นมิผึ้()ง (Royal jelly)ผิล�ตจากูต)อัม hypopharyngeal ขอังผิ,4งงานุสั&าหร�บเล�4ยงต�วีอั)อันุในุ

ช)วีง 3 วี�นุแรกูล�กูษณะเป(นุคร�มสั�ขาวี ข#นุ ม�รสัเผิ6ดเล6กูนุ#อัย สัารสั&าค�ญเป(นุกูล�)มวี�ตาม�นุบ�รวีม กูรดไขม�นุ HDA ฮอัร�โมนุเพศ โปรต�นุใช#เป(นุยาบ&าร�งร)างกูาย สั)วีนุผิสัมในุเคร9*อังสั&าอัาง

อัากูารไม)พ,งประสังค�จากูนุมผิ,4ง◦ ป: 1993 ในุประเทศอัอัสัเตรเล�ย พบผิ #ป;วีย 7 คนุ เกู�ด

ปฏิ�กู�ร�ยาตอับสันุอังไวีเกู�นุ ม�อัากูารห9ด หลอัดเล9อัดบวีม ควีามด�นุโลห�ตต&*า

Allergy 1996; 51: 440.

16


นมิผึ้()ง (Royal jelly)อัากูารไม)พ,งประสังค�จากูนุมผิ,4ง

◦ ป: 1994 เด6กูหญ�งอัาย� 11 ป: เสั�ยช�วี�ตด#วียอัากูารห9ด หล�งได#ร�บนุมผิ,4ง 500 มกู . เพ9*อัร�กูษาต)อัมทอันุซึ่�ลอั�กูเสับ

Med J Aust 1994; 460: 44.

◦ ป: 1996 พบ 3 รายในุประเทศสัเปนุเกู�ดอัากูารหลอัดลมหดเกูร6ง

Allergy 1996; 51: 440

◦ ป: 1996WHO ได#ร�บรายงานุพบผิ #ป;วียอัากูารห9ดจากูกูารได#ร�บนุมผิ,4ง 15 ราย

◦ นุอักูจากูนุ�4ในุบางผิล�ตภ�ณฑ์�ม�กูารปนุเป34 อันุขอังโลหะหนุ�กูและสัารเคม�ท�*ใช#ในุยาฆ่)าแมลง กูารปนุเป34 อันุในุเกูสัรผิ,4ง สั)วีนุอั9*นุๆขอังพ9ช

17


ฟ้+าที่ะลายโจัร (Andrographis paniculata (burm.f.)nees.)

วีงศ� Acanthaceaeข#อับ)งใช# – บรรเทาอัากูารท#อังเสั�ยไม)ต�ดเช94อั บรรเทาอัากูาร

เจ6บคอั บรรเทาอัากูารขอังโรคหวี�ด เช)นุ เจ6บคอั อั)อันุเพล�ย ปวีดเม9*อัยกูล#ามเนุ94อั นุ&4าม กูไหล เป(นุต#นุ

ข#อัควีรระวี�ง◦ อัาจท&าให#เกู�ดอัากูารแพ#ต�4งแต)อัากูารผิ9*นุค�นุ ลมพ�ษ

จนุถึ,งอัากูารแพ#ข�4นุร�นุแรงแบบ anaphylactic shock ถึ#าให#โดยกูารฉั�ดหร9อัในุขนุาดสั ง

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Andrographis-paniculata.jpg

18

สมิ�นไพัรที่#$ที่!าให้�เกดควิามิเปั/นพัษต่�อต่�บ (Hepatotoxicity)

ขี้#)เห้ล3ก (Cassia siamea)วีงศ� Fabaceae (Leguminosae)ข#อับ)งใช# – ม�ฤทธ์�1กูระต�#นุกูารเคล9*อันุไหวีขอังล&าไสั# และฤทธ์�1

ยาถึ)ายสัารสั&าค�ญ- anthraquinoneหล�กูฐานุควีามเป(นุพ�ษและกูารทดสัอับควีามเป(นุพ�ษ

◦ การที่ดสอบควิามิเปั/นพัษ - พ�ษเฉั�ยบพล�นุขอังสัารสักู�ดจากูใบข�4เหล6กู โดยปCอันุและฉั�ดสัารสักู�ดเข#าใต#ผิ�วีหนุ�งขอังหนุ ถึ�บจ�กูรในุขนุาดต)างๆ กู�นุ พบวี)าสัารสักู�ดจากูใบข�4เหล6กู ขนุาด 10

กู./กูกู . ไม)กู)อัให#เกู�ดควีามเป(นุพ�ษในุสั�ตวี�ทดลอัง ไม)วี)าจะให#โดยวี�ธ์�กูารปCอันุหร9อัฉั�ดเข#าใต#ผิ�วีหนุ�ง

-1971 12 2 3665Bull Dep Med Sci, Thailand ; ( ): .

19


ขี้#)เห้ล3ก (Cassia siamea)หล�กูฐานุควีามเป(นุพ�ษและกูารทดสัอับควีามเป(นุพ�ษ

◦ การที่ดสอบควิามิเปั/นพัษ - เม9*อัฉั�ดสัารสักู�ดใบข�4เหล6กูด#วียนุ&4าและแอัลกูอัฮอัล� 11( : ) แกู)หนุ ต�วีเม�ย พบวี)าขนุาดท�*ท&าให#หนุ ตายคร,*งหนุ,*งค9อั 1 กู./กูกู .

Proceeding of Siriraj Symposium, Thailand, 1950 : 275-281.

◦ พัษต่�อต่�บ - ผิ #ป;วียอัย)างนุ#อัย 9 รายในุป: พ.ศ . 2542 ม�ภาวีะต�บอั�กูเสับ โดยควีามสั�มพ�นุธ์�ขอังภาวีะต�บอั�กูเสับจากูยากู�บยาข�4เหล6กูจ�ดอัย )ในุระด�บควีามสั�มพ�นุธ์�ต�4งแต)ข� 4นุเป(นุไปได# () จนุถึ,งข�4นุแนุ)นุอันุ ()ตามเกูณฑ์�มาตรฐานุกูารวี�นุ�จฉั�ย หร9อั DILIscale(dr ug i nduced l i ver

injury scale)◦ ม�ผิ #ป;วียอัย)างนุ#อัย 2 ราย ได#ทดลอังกู�นุยาข�4เหล6กูซึ่&4าใหม)หล�งภาวีะ

ต�บอั�กูเสับเฉั�ยบพล�นุด�ข,4นุแล#วี พบวี)าเกู�ดอัากูารขอังต�บอั�กูเสับซึ่&4าอั�กู

20



◦ พัษต่�อต่�บ - ม�กูารทดสัอับพ�ษต)อัต�บขอังบาราคอัลซึ่,*งเป(นุสัารสั&าค�ญท�*สักู�ดจากูใบอั)อันุขอังต#นุข�4เหล6กู พบวี)าบาราคอัลและอัะเซึ่ตาม�โนุเฟนุ ม�ผิลเป(นุพ�ษต)อัต�บ โดยข,4นุกู�บขนุาดและเวีลาท�*ได#ร�บ สัารบาราคอัลม�พ�ษต)อัต�บอัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญทางสัถึ�ต� 005(P< . )และเม9*อัเปร�ยบเท�ยบพ�ษต)อัเซึ่ลล�ระหวี)างบาราคอัลและอัะเซึ่ตาม�โนุเฟนุ ท�*ควีามเข#มข#นุ 1 ม�ลล�โมลาร� พบวี)าบาราคอัลม�พ�ษต)อัเซึ่ลล�มากูกูวี)าอัะเซึ่ตาม�โนุเฟนุ อัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญทางสัถึ�ต� (<

005 ท�*เวีลาต)างๆ กู�นุขอังกูารสั�มผิ�สั ไทยเภสั�ชสัาร - -254425 34 14959; ( ): .

Barakol

21



◦ พัษต่�อต่�บ กูารศ,กูษาพ�ษเร94อัร�งขอังใบข�4เหล6กู–◦ กูารศ,กูษาเนุ94อัเย9*อัทางจ�ลพยาธ์�วี�ทยาขอังต�บ แสัดงให#เห6นุวี)า ใบข�4

เหล6กูม�พ�ษต)อัต�บอัย)างเห6นุได#ช�ดในุกูล�)มท�*ได#ร�บใบข�4เหล6กูขนุาด 2000, มกู./กูกู . โดยท&าให#เซึ่ลล�ต�บขอังหนุ ขาวีเสั9*อัมและม�

กูารตาย nnnnnnnnn ( ) และควีามร�นุแรงขอังพยาธ์�สัภาพนุ�4ม�แนุวีโนุ#มเพ�*มข,4นุตามขนุาดขอังใบข�4เหล6กูท�*ได#ร�บ

สั&านุ�กูงานุข#อัม ลสัม�นุไพร คณะเภสั�ชศาสัตร� มหาวี�ทยาล�ยมห�ดล

◦ สั&านุ�กูงานุคณะกูรรมกูารอัาหารและยาม�มต�ให#ระง�บกูารผิล�ตและเกู6บยาสัม�นุไพรข�4เหล6กูซึ่,*งเป(นุสั ตรยาเด�*ยวีอัอักูจากูตลาด

22

สมิ�นไพัรที่#$ที่!าให้�เกดควิามิเปั/นพัษต่�อไต่ ( Nephrotoxicity)

Aristolochic acidผิล�ตภ�ณฑ์�ลดนุ&4าหนุ�กูจากูหลายประเทศ ระบ�บนุฉัลากูวี)าผิล�ตจากู

สัม�นุไพรช9*อั Stephania tetrandra แต)จากูกูารพ�สั จนุ�เอักูล�กูษณ�พบวี)าม�สั)วีนุกูารใช# Aristolochia fangchi ผิสัมอัย )

ม� aristolochic acid เป(นุสัารสั&าค�ญสัาเหต�กูารเกู�ดควีามผิ�ดปกูต�ท�*ไต โดยพบวี)าเนุ94อัไตม�สัภาพเป(นุผิ�ง

ผิ9ด บางรายเกู�ดภาวีะไตวีายในุระยะสั�ดท#ายUSFDA ได#ม�จดหมายถึ,งภาคอั�ตสัาหกูรรมท�*เป(นุผิ #ผิล�ต

ผิล�ตภ�ณฑ์�เสัร�มสั�ขภาพ โดยได#กูล)าวีถึ,งสัาร aristolochic acid เป(นุสัารท�*กู)อัมะเร6งและม�พ�ษต)อัไตอัย)างแรง สัารนุ�4ม�ในุพ9ชท�*อัย )ในุวีงศ� Aristolochiaceae และม� aristolochic acid อัย)างนุ#อัย 14 ชนุ�ดท�*เป(นุท�*ร #จ�กูกู�นุ และม�รายงานุค)อันุข#างมากูถึ,งภาวีะไตเสั9*อัมอัย)างร�นุแรงในุผิ #บร�โภคผิล�ตภ�ณฑ์�ท�*ม�สัารนุ�4ผิสัมอัย )

23

สมิ�นไพัรที่#$ที่!าให้�เกดควิามิเปั/นพัษต่�อไต่ ( Nephrotoxicity)

Aristolochic acidเยอัรม�นุ ญ�*ป�;นุ มาเลเซึ่�ย นุ�วีซึ่�แลนุด� สัหราชอัาณาจ�กูร และ

สัหร�ฐอัเมร�กูา อัอักูประกูาศเต9อันุอั�นุตรายจากูกูารใช#สัม�นุไพรท�*ทราบวี)า ประกูอับด#วียหร9อัอัาจเจ9อัปนุกูรด aristolochic เช)นุพ9ชในุวีงศ� Aristolochia และ Asarum รวีมท�4งขอัควีามร)วีมม9อัจากูผิ #ผิล�ตให#ท&ากูารตรวีจสัอับผิล�ตภ�ณฑ์�จากูสัม�นุไพรวี)าปนุเป34 อันุกูรด aristolochic หร9อัไม)

24

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบปัระสาที่อัากูารไม)พ,งประสังค�ท�*อัาจเกู�ดข,4นุ เช)นุ อัากูารต9*นุเต#นุ ซึ่,มเศร#า งาง

ซึ่,ม อั)อันุเปล�4ย ประสัาทหลอันุ ปวีดศ�รษะ นุอันุไม)หล�บ ฝัHนุร#าย ปวีดห ม,นุงง เป(นุต#นุ

Ma huang Ephedra spp. วีงศ� Ephedraceae ปล กูแถึบประเทศจ�นุและเท9อักูเขาห�มาล�ย แต)พบได#บ#างท�*อัเมร�กูา

แถึบตะวี�นุตกูเฉั�ยงใต# ย�โรปและอัอัสัเตรเล�ยม�หลายชนุ�ด เช)นุ E. alata, E. altissima, E. andina, E.

intermedia, E. torreyana, E. vulgaris เป(นุต#นุ ชาวีจ�นุใช#มากูวี)า 5000 ป: เป(นุยาแกู#ไอั แกู#หอับห9ดม�กูารนุ&ามาใช#เป(นุยากูระต�#นุท&าให#ท&างานุได#มากูข,4นุ ยาลดควีาม

อั#วีนุ ยาสัร#างกูล#ามเนุ94อัในุนุ�กูกู�ฬา

25

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบปัระสาที่Ma huang กูารใช#ตามภ ม�ปHญญาในุประเทศจ�นุและประเทศทาง

ตะวี�นุอัอักูกูลางม�กูารใช# E. sinensis และ E. gerardiana แกู#หอับห9ด หวี�ด ไอั ท#อังเสั�ย ไข# ปวีดศ�รษะ มาลาเร�ย ปวีดข#อั โดยใช#ในุร ปยาต&าร�บ ได#แกู) ต&าร�บหมาหวีงท�ง (หมาหวีง กู�*งอับเชยจ�นุ ซึ่�*งเหร�นุ ชะเอัมเทศผิ�ดนุ&4าผิ,4ง) ต&าร�บยาเสั�*ยวีช�งหลงท�ง (หมาหวีง กู�*งอับเชยจ�นุ ข�งแห#ง ซึ่�*ซึ่�นุ ไปJเสัา อั )เวี)ย�จ9*อั ปH4 นุเซึ่�*ย ชะเอัมเทศผิ�ดนุ&4าผิ,4ง)

ไม)ให#ใช#ต�ดต)อักู�นุเป(นุเวีลานุานุ ห#ามใช#ในุผิ #ป;วียท�*อั)อันุแอัหร9อัม�เล9อัดอัอักูจากูจม กูง)าย

ประเทศสัหร�ฐอัเมร�กูา ใช# E. nevadensis ไม)ม� ephedrine แต)ม� pseudoephedrine แทนุ ใช#ในุร ปแบบชาชง (Mormon tea)

เป(นุยาแกู#ไอั ยากูระต�#นุ และแกู#ไข# แทนุกูาแฟและชา

26

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบปัระสาที่Ma huang

Ephedrine Pseudoephedrineฤทธ์�1ทางเภสั�ชวี�ทยาขอังสัม�นุไพร Ma huang – ท&าให#นุ&4าหนุ�กูต�วีลดลง ม�

ฤทธ์�1ขยายหลอัดลม ร�กูษาอัากูารหอับห9ด ท&าให#ควีามด�นุโลห�ตสั งข,4นุกูารศ,กูษาควีามเป(นุพ�ษ

◦ ควีามเป(นุพ�ษเฉั�ยบพล�นุ ผิล�ตภ�ณฑ์�เสัร�มอัาหารท�*ม�หมาหวีงและกู�วีรา–นุาในุปร�มาณนุ#อัยท�*สั�ดท�*ท&าให#สั�นุ�ขตายค9อั 191. มกู.ขอังกู�วีรานุา/กูกู . นุ&4าหนุ�กู และ 5 .8 มกู.ขอังหมาหวีง/กูกู . นุ&4าหนุ�กู

จ�ลสัารข#อัม ลสัม�นุไพร 2550, 24, 12.

27

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบปัระสาที่Ma huang กูารศ,กูษาควีามเป(นุพ�ษ

◦ ควีามเป(นุพ�ษเร94อัร�ง สัาร – ephedrine ท&าให#นุ&4าหนุ�กูลด นุอันุไม)หล�บและม�อัากูารเหม9อันุสัาร amphetamine ค9อั ควีามด�นุโลห�ตสั ง ปากูแห#ง ห�วีใจเต#นุเร6วีผิ�ดปกูต� วี�ตกูกู�งวีล ถึ#าใช#เป(นุเวีลานุานุจะท&าให#กูล#ามเนุ94อัห�วีใจตาย

จ�ลสัารข#อัม ลสัม�นุไพร 2550, 24, 12.

◦ อัากูารไม)พ,งประสังค� ม�ผิลต)อัจ�ตประสัาท ห�วีใจและหลอัดเล9อัด –ต)อัมไร#ท)อั ต)อัไต เกู�ดนุ�*วีท�*ไต ต)อัระบบกูล#ามเนุ94อั

◦ ป: 1997 ม�รายงานุผิลข#างเค�ยง 800 ราย และเสั�ยช�วี�ตมากูกูวี)า 22 ราย

◦ ป: 2003 ม�รายงานุผิลข#างเค�ยง 926 ราย และม�ผิ #เสั�ยช�วี�ตท�นุท�จากูห�วีใจขาดเล9อัด

28

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบห้�วิใจัและห้ลอดเล4อด

อัากูารไม)พ,งประสังค�ท�*อัาจเกู�ดข,4นุ เช)นุ เจ6บหนุ#าอักู ห�วีใจเต#นุผิ�ดจ�งหวีะ ควีามด�นุโลห�ตสั ง หมดสัต� ช�พจรเต#นุเร6วี เป(นุต#นุ

ช้ะเอมิเที่ศ (Glycyrrhiza glabra L.) วีงศ� Fabaceae (Leguminosae)glycyrrhizin ซึ่,*งเป(นุไทรเทอัร�ป:นุสัารผิสัมเกูล9อั

โพแทสัเซึ่�ยมและเกูล9อัแคลเซึ่�ยมขอังกูรด glycyrrhizic acid ม�รสัหวีานุมากูกูวี)าซึ่ โครสั - 50150 เท)า สั)วีนุอักูล�ยโคนุค9อั glycyrrhetic acid ม�ค�ณสัมบ�ต�ในุกูารต#านุอั�กูเสับ

Glycyrrhetic acidD-glucuronic acid

29

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบห้�วิใจัและห้ลอดเล4อด

ช้ะเอมิเที่ศ (Glycyrrhiza glabra L.) กูารทดสัอับควีามเป(นุพ�ษ

◦ เม9*อันุ&าสัารสักู�ดนุ&4าจากูรากูชะเอัมเทศ ไปใช#เป(นุยาระบายในุคนุ พบ 5 ราย เกู�ดเป(นุพ�ษโดยม�อัากูารควีามด�นุโลห�ตสั ง โดยระด�บโพแทสัเซึ่�ยมไอัอัอันุเพ�*ม พลาสัมาเรนุ�นุและระด�บ aldosterone ลดลง

J Endocrinol Invest 1990;13(10):847-8.

◦ คนุท�*ร �บประทานุสัารสักู�ดนุ&4าจากูรากูไม)ระบ�ขนุาด พบวี)าม�อัากูารควีามด�นุโลห�ตสั ง กูระด กูจม กู ขากูรรไกูร นุ�4วีม9อันุ�4วีเท#าโตกูวี)าปกูต� (acromegaly ) และม�อัากูารบวีมนุ&4าร)วีมด#วีย

Hypertens Physiopathol Treat 1977;1977:755.

◦ ชายอัาย� 15 ป: ร�บประทานุรากูชะเอัมเทศขนุาด 100-200 กู./วี�นุ ม�อัากูารกูล#ามเนุ94อัไม)ม�แรง

Ultrastruct Pathol 1992;16(5):529-35.

30

สมิ�นไพัรที่#$มิ#ผึ้ลต่�อระบบอ4$นๆฤทธ์�1ต)อัระบบทางเด�นุอัาหาร เช)นุ นุมผิ,4ง ท&าให#ล&าไสั#ใหญ)

อั�กูเสับและม�เล9อัดอัอักู เพชรสั�งฆ่าต ท&าให#เกู�ดอัากูารระคายเค9อังทางเด�นุอัาหาร คล9*นุไสั# จ�กูเสั�ยด แนุ)นุท#อัง เป(นุต#นุ

สัม�นุไพรท�*ม�ผิลต)อัระบบโลห�ต เช)นุ แปะกู#วีย ท&าให#เกู�ดอัากูารเล9อัดอัอักู (spontaneous bleeding)

สัม�นุไพรท�*อัาจกู)อัให#เกู�ดกูารกูลายพ�นุธ์�� เช)นุ Aristolochia fangchi เพ�*มควีามเสั�*ยงในุกูารเกู�ด urothelial tract tumors

31

ปัฏิกรยาส�มิพั�นธ์�ระห้วิ�างสมิ�นไพัรก�บยาPharmacokinetic interactionPharmacodynamic interaction

Pharmacokinetic Interaction เป(นุกูารเปล�*ยนุแปลงทาง bioavailability ซึ่,*งเป(นุผิล

มาจากูกูารเปล�*ยนุแปลง absorption, distribution, metabolism, elimination

การด�ดซึ(มิ Absorption◦ กูารจ�บกู�นุระหวี)างยากู�บสัม�นุไพรท&าให#อัย )ในุร ปสัารประกูอับท�*ไม)

ละลาย ม�ขนุาดใหญ) ไม)สัามารถึผิ)านุผินุ�งล&าไสั#เข#าไปได# เช)นุ psyllium กู�บ lithium

◦ กูารเปล�*ยนุแปลง pH ขอังกูระเพาะอัาหาร◦ ยาท�*ม�ผิลต)อักูารบ�บต�วีขอังทางเด�นุอัาหาร

32

ปัฏิกรยาส�มิพั�นธ์�ระห้วิ�างสมิ�นไพัรก�บยาPharmacokinetic Interaction การกระจัายยาห้ร4อสมิ�นไพัร Distribution

◦ เกู�*ยวีข#อังกู�บกูารจ�บกู�บ protein binding site เด�ยวีกู�นุ ◦ ยาท�*ม� therapeutic index แคบและม�กูารจ�บกู�บ protein binding สั ง◦ เช)นุ warfarin เกู�ดปฏิ�กู�ร�ยากู�บยา สัม�นุไพร วี�ตาม�นุ และอัาหารหลายชนุ�ด

Metabolism◦ Enzyme induction ◦ Enzyme Inhibition

◦ Cytochrome P450 สัม�นุไพรท�*ม�ผิลต)อั CYP3A4 เช)นุ grapefruit ม�ผิลย�บย�4ง CYP3A4 ม�ผิลต)อัระด�บยา เช)นุ omeprazole

◦ St. John’s Wort ม�ผิลกูระต�#นุ CYP3A4 ม�ผิลต)อัระด�บยา เช)นุ cyclosporin

33

ปัฏิกรยาส�มิพั�นธ์�ระห้วิ�างสมิ�นไพัรก�บยาPharmacokinetic Interaction Elimination

Pharmocodynamic interaction◦เป(นุกูารเปล�*ยนุแปลงขอัง bioavailability ขอังสั�*งท�*ร)างกูายร�บเข#าไปวี)าม�

ผิลในุกูารเสัร�มฤทธ์�1หร9อัห�กูล#างกู�นุ◦คาดกูารณ�ยากู กูารปCอังกู�นุท�*ด�ท�*สั�ดค9อั กูารต�ดตามอัากูาร สั�งเกูตอัากูาร

Additive effect เช)นุ กูารใช#ยาต#านุกูารแข6งต�วีขอังเล9อัดร)วีมกู�บสัม�นุไพรพวีกูแปะกูKวีย กูระเท�ยม คาโมไมล� หร9อักูารใช#ยาต#านุอัากูารซึ่,มเศร#าร)วีมกู�บ St John’s Wort อัาจท&าให#เกู�ด serotonin syndrome ผิ ป;วียจะม�อัากูารสั�บสันุ กูระสั�บกูระสั)าย กูารตอับสันุอังไวีกูวี)าปกูต� กูล#ามเนุ94อัไม)ประสัานุกู�นุ

Antagonist effect เช)นุ กูารใช#ชะเอัมเทศกู�บยาลดควีามด�นุโลห�ต

34

สมิ�นไพัรที่#$มิ#การปันเปั:) อนและปัลอมิปัน

โลหะหนุ�กู จ�ล�นุทร�ย� สัารท�*ม�ฤทธ์�1ทางเภสั�ชวี�ทยาม�กูารปลอัมปนุขอังสัารท�*ม�ฤทธ์�1ทางเภสั�ชวี�ทยา เช)นุ ยา

กูล�)มสัเต�ยรอัยด� ยาแกู#ปวีด ลดไข# ยาขยายหลอัดลมปลอัมปนุด#วียสัม�นุไพรท�*ม�ล�กูษณะคล#ายกู�นุ ซึ่,*งหาได#ง)าย

กูวี)า ถึ กูกูวี)าแต)ประสั�ทธ์�ภาพแตกูต)างกู�นุ

35


ADVANCES IN FOOD AND NUTRITION RESEARCH VOL 50

36


37

Methods to evaluate the safetyQuality Control

◦ข#อักู&าหนุดท�*วีไปในุกูารควีบค�มค�ณภาพขอังเคร9*อังยาสัม�นุไพร ช9*อัสัม�นุไพร แหล)งกู&าเนุ�ด ล�กูษณะต�วีอัย)าง ปร�มาณสัารสั&าค�ญหร9อัสัารบ)งช�4 สั�*งแปลกูปลอัม ปร�มาณเถึ#ารวีม ปร�มาณเถึ#าท�*ไม)ละลายในุกูรด ปร�มาณเถึ#าท�*ละลายได#ในุนุ&4า ปร�มาณควีามช94นุ ปร�มาณขอังสัารสักู�ด

38

Methods to evaluate the safetyQuality Control

◦ข#อักู&าหนุดท�*วีไปในุกูารควีบค�มค�ณภาพขอังเคร9*อังยาสัม�นุไพร กูารปนุเป34 อันุเช94อัจ�ลช�พ กูารปนุเอันุโลหะหนุ�กู กูารปนุเป34 อันุสัารกู&าจ�ดศ�ตร พ9ช

Experimental, pharmacological and toxicological data

Human Stdies

39

การศ(กษาวิจั�ยที่างพัษวิที่ยาขี้องสมิ�นไพัรห้ร4อสารสก�ดสมิ�นไพัร

สัถึาบ�นุวี�จ�ยสัม�นุไพร กูรมวี�ทยาศาสัตร�กูารแพทย�การศ(กษาพัษเฉี#ยบพัล�น – สั�งเกูตอัากูารเป(นุพ�ษท�*แสัดงอัอักู

เม9*อัสั�ตวี�ทดลอัง ได#ร�บสัม�นุไพรหร9อัสัารท�*ทดสัอับจ&านุวีนุ 1 คร�4งหร9อัมากูกูวี)า ภายในุระยะเวีลา 24 ช�*วีโมง

กูารทดสัอับในุหนุ นุ�4นุจะใช#กูล�)มละ 5 ต�วีต)อัเพศ โดยจะให#ม�จ&านุวีนุกูล�)มเพ�ยงพอัท�*จะหาขนุาดท�*ท&าให#ตายคร,*งหนุ,*ง (LD50)

หล�งจากูให#ยา เฝัCาสั�งเกูตอัากูารพ�ษต)างๆ เป(นุช)วีงระยะเวีลา โดยต�ดตามด จนุครบ 7 วี�นุ หร9อั 14 วี�นุ หนุ ท�*ตายระหวี)างกูารทดลอังหร9อัอัย )รอัดจนุครบกู&าหนุดจะต#อังถึ กูผิ)าซึ่ากูช�นุสั ตรเพ9*อัหาควีามผิ�ดปกูต�ขอังอัวี�ยวีะภายในุ ถึ#าพบกูารเปล�*ยนุแปลงท�*มอังเห6นุได#ด#วียตาเปล)ากู6ควีรท�*จะม�กูารตรวีจหาควีามผิ�ดปกูต�ทางจ�ลพยาธ์�วี�ทยาเพ�*มเต�มซึ่,*งจะท&าให#ทราบถึ,งอัวี�ยวีะเปCาหมายขอังกูารเกู�ดพ�ษได#

40


สัถึาบ�นุวี�จ�ยสัม�นุไพร กูรมวี�ทยาศาสัตร�กูารแพทย�การศ(กษาพัษเร4)อร�ง (Long-term toxicity test) ขอังยา

สัม�นุไพรนุ�4นุระยะเวีลาท�*ให#ยาแกู)สั�ตวี�ทดลอังข,4นุอัย )กู�บระยะเวีลาขอังกูารใช#ยาในุทางคล�นุ�กู

เกูณฑ์�ขอังระยะเวีลาท�*ใช#ในุกูารศ,กูษาพ�ษนุ�4กู6ย�งแตกูต)างกู�นุไปในุแต)ละประเทศ

นุ&าไปสั )กูารประเม�นุควีามเสั�*ยงต)อัสั�ขภาพขอังคนุ (Human risk assessment) โดยท&าให#ทราบถึ,งขนุาดขอังยาหร9อัสัารท�*ไม)ท&าให#เกู�ดผิลอั�นุไม)พ,งปรารถึนุา หร9อัหมายถึ,งขนุาดสั งสั�ดขอังยาท�*ให#แล#วีไม)ท&าให#เกู�ดควีามเปล�*ยนุแปลงท�*แตกูต)าง อัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญทางสัถึ�ต� ท�*เร�ยกูวี)า NOAEL (no–observed-adverse-effect-level)

41


สัถึาบ�นุวี�จ�ยสัม�นุไพร กูรมวี�ทยาศาสัตร�กูารแพทย�การศ(กษาพัษเร4)อร�ง (Long-term toxicity test) ขอังยา

สัม�นุไพรนุ�4นุระยะเวีลาท�*ให#ยาแกู)สั�ตวี�ทดลอังข,4นุอัย )กู�บระยะเวีลาขอังกูารใช#ยาในุทางคล�นุ�กู

เกูณฑ์�ขอังระยะเวีลาท�*ใช#ในุกูารศ,กูษาพ�ษนุ�4กู6ย�งแตกูต)างกู�นุไปในุแต)ละประเทศ

นุ&าไปสั )กูารประเม�นุควีามเสั�*ยงต)อัสั�ขภาพขอังคนุ (Human risk assessment) โดยท&าให#ทราบถึ,งขนุาดขอังยาหร9อัสัารท�*ไม)ท&าให#เกู�ดผิลอั�นุไม)พ,งปรารถึนุา หร9อัหมายถึ,งขนุาดสั งสั�ดขอังยาท�*ให#แล#วีไม)ท&าให#เกู�ดควีามเปล�*ยนุแปลงท�*แตกูต)าง อัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญทางสัถึ�ต� ท�*เร�ยกูวี)า NOAEL (no–observed-adverse-effect-level)

42

การศ(กษาควิามิเปั/นพัษเฉี#ยบพัล�นและพัษเร4)อร�งขี้องผึ้งกระช้ายด!า

กระช้ายด!าขนุาดขอังผิงกูระชายด&าท�*ท&าให#สั�ตวี�ทดลอังตายคร,*งหนุ,*ง(LD50) ม�ค)ามากูกูวี)า

13.33 กูร�ม/กู�โลกูร�มและไม)พบกูารเปล�*ยนุแปลงทางจ�ลพยาธ์�วี�ทยาท�*ผิ�ดปกูต�ใดๆ ขอังอัวี�ยวีะภายในุ

กูารศ,กูษาพ�ษเร94อัร�งระยะเวีลา 6 เด9อันุ ในุหนุ แรทพ�นุธ์��วี�สัตาร� 6 กูล�)มๆ ละ 30 ต�วี ประกูอับด#วียกูล�)มท�* 1 เป(นุกูล�)มควีบค�มด#วียนุ&4า กูล�)ม 2 ถึ,ง 5 เป(นุกูล�)มทดลอังท�*ได#ร�บผิงกูระชายด&าทางปากูในุขนุาด 20, 200, 1000 และ 2000 มกู./กูกู./วี�นุ และกูล�)มท�* 6 เป(นุกูล�)มศ,กูษา Recovery ท�*ขนุาด 2000 มกู./กูกู/วี�นุแล#วีหย�ดยา 2 สั�ปดาห� ผิลกูารทดลอังพบวี)า หนุ ท�*ได#ร�บกูระชายด&าท�กูกูล�)มม�นุ&4าหนุ�กูต�วีท�*เพ�*มข,4นุ อัากูาร และ สั�ขภาพ ไม)แตกูต)างจากูกูล�)มควีบค�ม

ผิลกูารตรวีจอัวี�ยวีะทางจ�ลพยาธ์�วี�ทยานุ�4นุไม)พบกูารเปล�*ยนุแปลงท�*บ)งช�4วี)าเกู�ดจากูควีามเป(นุพ�ษขอังกูระชายด&า วีารสัารกูารแพทย�แผินุไทยและแพทย�ทางเล9อักู 2547

43

การศ(กษาควิามิเปั/นพัษเร4)อร�งขี้องกวิาวิเคร4อขี้าวิกวิาวิเคร4อขี้าวิท&ากูารศ,กูษาพ�ษเร94อัร�งขอังห�วีกูวีาวีเคร9อัขาวีในุหนุ ขาวีพ�นุธ์��วี�สัตาร�เป(นุ

ระยะเวีลา 6 เด9อันุ โดยปCอันุผิงกูวีาวีเคร9อัขาวีแขวีนุตะกูอันุในุนุ&4าแกู)หนุ ขาวีในุขนุาด 10, 50, และ 250 มกู./กูกู./วี�นุ ท�กูวี�นุเปร�ยบเท�ยบกู�บกูล�)มควีบค�มท�*ได#ร�บนุ&4า 10 มล./กูกู/วี�นุ เป(นุเวีลานุานุ 6 เด9อันุ

หนุ เพศผิ #และเพศเม�ยท�*ได#ร�บกูวีาวีเคร9อัขาวีขนุาด 50 และ 250 มกู./กูกู./วี�นุ ม�นุ&4าหนุ�กูต�วีต&*ากูวี)ากูล�)มควีบค�มอัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญ

หนุ ท�*ได#ร�บกูวีาวีเคร9อัขาวีขนุาด 250 มกู./กูกู./วี�นุ บางต�วีม�อัากูารขนุร)วีงนุานุประมาณ 2 สั�ปดาห�ต)อัมาจะด�ข,4นุจนุปกูต�

44

การศ(กษาควิามิเปั/นพัษเร4)อร�งขี้องกวิาวิเคร4อขี้าวิกวิาวิเคร4อขี้าวิผิลกูารตรวีจเนุ94อัเย9*อัอัวี�ยวีะทางจ�ลพยาธ์�วี�ทยาไม)พบกูารเปล�*ยนุแปลง

ขอังอัวี�ยวีะภายในุต)างๆ ท�*ม�ควีามสั�มพ�นุธ์�กู�บควีามเป(นุพ�ษขอังกูวีาวีเคร9อัขาวียกูเวี#นุไตขอังหนุ เพศผิ #ท�*ได#ร�บกูวีาวีเคร9อัขนุาดสั งม�อั�ตรากูารเกู�ด tubular cyst เพ�*มข�4นุอัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญ

สัร�ปได#วี)าเม9*อัให#กูวีาวีเคร9อัขาวีขนุาด 10 มกู./กูกู . นุานุต�ดต)อักู�นุ 6 เด9อันุ ไม)ท&าให#เกู�ดกูารเปล�*ยนุแปลงขอังค)าทางโลห�ตวี�ทยาค)าทางช�วีเคม�ขอังซึ่�ร� *ม และพยาธ์�สัภาพขอังอัวี�ยวีะภายในุต)างๆ ท�*บ)งช�4ถึ,งควีามผิ�ดปกูต�อั�นุเนุ9*อังมาจากูกูวีาวีเคร9อัขาวี

Thai J Pharmacol, 2005, 27, 76.

45

การศ(กษาควิามิเปั/นพัษเร4)อร�งขี้องกวิาวิเคร4อแดงกวิาวิเคร4อแดงท&ากูารศ,กูษาพ�ษเร94อัร�งขอังผิงกูวีาวีเคร9อัแดงในุหนุ ขาวีพ�นุธ์��วี�สัตาร�เพศผิ #และ

เพศเม�ยระยะเวีลา 6 เด9อันุ โดยแบ)งหนุ ขาวีเป(นุ 6 กูล�)ม

กูล�)มควีบค�มได#ร�บนุ&4ากูล�*นุ 10 มล./กูกู./วี�นุ และหนุ ขาวีกูล�)มทดลอัง 5 กูล�)ม โดยท�*กูล�)มท�* 1 ถึ,งกูล�)มท�* 4 ได#ร�บผิงกูวีาวีเคร9อัแดงท�*สักู�ดจากูสั)วีนุรากูในุขนุาด 10, 100, 250 และ 1000 มกู./กูกู./วี�นุ โดยปCอันุเข#าทางปากูตามล&าด�บ กูล�)มท�* 5 เป(นุกูล�)มสั&าหร�บศ,กูษา recovery ได#ร�บผิงกูวีาวีเคร9อัแดงในุขนุาด 1000 มกู./กูกู./วี�นุ

ผิงกูวีาวีเคร9อัแดงในุขนุาด 10 มกู./กูกู./วี�นุ ไม)ม�ผิลต)อัค)าทางโลห�ตวี�ทยา ค)าทางช�วีเคม�และพยาธ์�สัภาพขอังอัวี�ยวีะภายในุสั�ตวี�ทดลอัง

วีารสัารกูรมวี�ทยาศาสัต�กูารแพทย� 2544, 43, 182

46

การศ(กษาควิามิเปั/นพัษเร4)อร�งขี้องกวิาวิเคร4อแดงกวิาวิเคร4อแดงสั�ตวี�ทดลอังท�4งเพศผิ #และเพศเม�ยท�*ได#ร�บกูวีาวีเคร9อัแดงในุขนุาดต�4งแต)

100 มกู./กูกู./วี�นุ ข,4นุไปพบกูารเปล�*ยนุแปลงอัย)างม�นุ�ยสั&าค�ญขอังค)าทางโลห�ตวี�ทยา ค)าทางช�วีเคม�และพยาธ์�สัภาพขอังอัวี�ยวีะภายในุ

ผิงกูวีาวีเคร9อัแดงในุขนุาด 250 มกู./กูกู./วี�นุ และมากูกูวี)าท&าให#เกู�ดพยาธ์�สัภาพขอังอัวี�ยวีะภายในุขอังหนุ ขาวีโดยเฉัพาะท�*ต�บ

วีารสัารกูรมวี�ทยาศาสัต�กูารแพทย� 2544, 43, 182

safety evaluation in natural ingredients (ดร.วีณา นุกูลการ).ppt

Documents

requirements of safety

assessment of safety

herbal medicineshall

herbal medicineshave

herbal medicinesdata

regulation of herbal

safety requirement

safety datadepending