Síndrome de Waardenburg

Dra. Francy VivasResidente de ORL

Universidad Centroccidental“Lisandro Alvarado”

Genética Clínica

Barquisimeto, 18 de mayo de 2015

Síndrome de WaardenburgNational Organization for Rare DisordersJeff Milunsky Co-Director Center Human Genetics.Director of Clinical Genetics Director of Molecular GeneticsWashington D.C.2012

• Petrus Johannes Waardenburg

• Oftalmólogo holandés

• 1951

Síndrome de Waardenburg

• Afecta a ambos sexos

• Afecta a todas las etnias

• Autosómico dominante

• Penetrancia incompleta

• Expresividad variable.

• Heterogeneidad genética.

• 2-5% Hipoacusia congénita

Síndrome de Waardenburg

• Cuadro clínico heterogéneo.

• Trastornos pigmentarios

• Defectos de estructuras derivadas cresta neural

• 1.400 casos registrados.

• Afecta a 1 de cada 40.000 RN vivos.

Síndrome de Waardenburg

SW Tipo 1• Distopia cantorum• Puente nasal ancho• Filtrum corto• Poliosis• Canicie prematura• Leucodermia• Hipoacusia

Neurosensorial• Heterocromía del

iris• Sinofris

Síndrome de Waardenburg

SW Tipo 2• Distopia cantorum• Puente nasal ancho• Filtrum corto• Poliosis• Canicie prematura• Leucodermia• Hipoacusia

Neurosensorial• Heterocromía del

iris• Sinofris

Síndrome de Waardenburg

SW2ACompromiso sistémico asociado:• Labio y Paladar

hendido• Agenesia de

vagina, útero y anexos.

• Espina bífida• Mielomeningocele• Rabdomiosarcoma

SW2B

Sin compromiso sistémico asociado.

Síndrome de Waardenburg

SW Tipo 3 (Klein-Waardenburg)

• Hipoplasia de MS.• Acortamiento de

MS.• Contracturas en

flexión de art. dedos.

• Fusión de huesos carpianos.

• Sindactilia.• Deformidad de

Sprengel.

Síndrome de Waardenburg

SW Tipo 4 (Waardenburg-Shah,

Waardenburg-Hirschsprung)

• Asociación de SW2 y Enfermedad de Hirschsprung.

• Retraso en el crecimiento.

• Hipotonía.• Artogriposis.

GENÉTICA

SW Tipo 1o Autosómico

dominanteo Mutaciones en el gen

PAX3o Localización: 2q35o Regula migración

melanocitoso Melanoblastos,

Órgano de Corti, oído interno, estructuras osteocartilaginosas centrofaciales

GENÉTICA

SW Tipo 2Ao Autosómico dominanteo Mutaciones en el gen

MITFo Localización: 3p14.1–

p12.3o Codifica factor de

transcripción MITFo Diferenciación,

crecimiento y sobrevida de melanocitos

o Tirosinasa

SW Tipo 2Bo Mutaciones gen SOX10

GENÉTICA

SW Tipo 3o Autosómica

Dominante.o Mutaciones gen PAX3

y genes adyacentes en el Cr. 2.

o Autosómico Recesivo (homocigoto para PAX3)

EDNRB

GENÉTICA

SW Tipo 4o Etiopatogenia: 3 genes

implicadoso EDNRB (Cr. 13q22)o EDN3 (Cr. 20q13.2-

q13.3)o Melanocitos

epidérmicos y neuronas entéricas

o SOX10 (Cr. 22q13)

EDN3

Autosómica Recesiva

SOX10Autosómica Dominante

Trastornos Relacionados

Albinismo parcial e Hipoacusia.

Vitíligo e HNS Sx. Vogt-Koyanagi-

Harada

Diagnóstico

Historia completa del paciente y su familia.

Evaluación clínica Índice Waardenburg

(WI):• Distancia intercantal

interna (A) • Distancia interpupilar

(B) • Distancia intercantal

externa (C) en mm

Diagnóstico

Examen con lámpara de hendidura.

Potenciales evocados Pruebas Audiométricas Tomografía de oído Biopsia Rectal

Tratamiento

Otorrinolaringólogos Foniatras Dermatólogos Oftalmólogos Traumatólogos Cirujanos Pediatras Terapistas del lenguaje Genetistas

Tratamiento Implante coclear Lenguaje de señas,

lectura de labios Uso de protector solar Lentes de contacto Terapia física y

ortopedia Cirugía traumatológica Colostomía Asesoramiento genético

Gracias