pnie sindrome metabolico 2009

88
PSICO NEURO INMUNO ENDOCRINOLOGIA ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO www.aapb.org.ar [email protected]

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Page 1: Pnie sindrome metabolico 2009

PSICO NEUROINMUNO

ENDOCRINOLOGIA

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOwww.aapb.org.ar [email protected]

Page 2: Pnie sindrome metabolico 2009

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

– Presidente CONCABA– Presidente electa CANP

– Vicepresidente SAPNE

– Secretaria internacional AAP

– Secretaria GENBA

– LOPEZ MATO

EX

ProfProf PsiconeuroinmunoendocrinologíaPsiconeuroinmunoendocrinología (UBA(UBA-- BarceloBarcelo))Presidente Honorífica FLAPNIEPresidente Honorífica FLAPNIEConsejera consulta CLANPConsejera consulta CLANPSecretaria Secretaria CientificaCientifica y y ExExPresidentePresidente AAPBAAPBSecretaria científica FLAPBSecretaria científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral ( ipbiipbi))

Page 3: Pnie sindrome metabolico 2009

PARTES A DESARROLLAR

• Conceptos generales

y Aplicaciones Clínicas

• Circuito de ingesta-saciedad

• Psicofármacos y peso

Page 4: Pnie sindrome metabolico 2009

• Conceptos generales

y Aplicaciones Clínicas

• Circuito de ingesta-saciedad

• Psicofármacos y peso

Page 5: Pnie sindrome metabolico 2009
Page 6: Pnie sindrome metabolico 2009

Experiencias Personales

SISTEMA LIMBICO• Hipocampo (memoria propia y genética)

• Amígdala (Autopreservación y vivencia de familiaridad)

• Núcleo septal (preservación de la especie)

• Comisura anterior (conexión límbica)

• Ganglios basales límbicos ipbi, 98

Page 7: Pnie sindrome metabolico 2009

Relaciones Interpersonales

SISTEMA PARALIMBICO• Corteza TBLP (Procesamiento sensorial)

• Corteza Orbital (Conducta gregaria - Moral)

• Corteza Prefrontal (Cognición)

• Corteza Asociativa (Integración sensorial)• Cerebelo (Integración - Adaptabilidad)

ipbi, 98

Page 8: Pnie sindrome metabolico 2009

SISTEMA PINEAL • Retina

• Hipotálamo (núcleo supraquiasmático)

• Glándula Pineal

ipbi ,98

Interrelación Ambiental

Page 9: Pnie sindrome metabolico 2009

CIRCUITOS

Hipocampo

Amígdala

Gyrus Cinguli

Fornix

Cuerpos mamilares

Lopez MatoLopez Mato

Tálamo

Parahipocampo

Page 10: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 11: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 12: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-ADRENAL

Page 13: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINALopez Mato 04

Page 14: Pnie sindrome metabolico 2009
Page 15: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CLHHPA EN DEPRESION • DST no supresor Carroll y Nemeroff

• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00

• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 • Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84

• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 • Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87

• Disminución de receptores de CRH en corteza

frontal de suicidas Nemeroff; 88

• Desensibilización receptores centrales

Page 16: Pnie sindrome metabolico 2009

STRESS VERSUS DEPRESION

(Lopez Mato, 99)

STRESS STRESS

AGUDO CRONICO

PTSD DEPRESION

Page 17: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO

• Hiperactividad adrenal por falta de shut offHiperactividad adrenal por falta de shut off

• Hipoactividad adrenal por exceso de shut Hipoactividad adrenal por exceso de shut offoff

• PRODUCENPRODUCEN

• Atrofia dendritalAtrofia dendrital en células piramidales de en células piramidales de la corteza entorrinal por exceso de la corteza entorrinal por exceso de glucocorticoides (trastornos cognitivos y glucocorticoides (trastornos cognitivos y disminución de la defensa ante el stress)disminución de la defensa ante el stress)

• Hiperactividad adrenal por falta de shut offHiperactividad adrenal por falta de shut off

• Hipoactividad adrenal por exceso de shut Hipoactividad adrenal por exceso de shut offoff

• PRODUCENPRODUCEN

• Atrofia dendritalAtrofia dendrital en células piramidales de en células piramidales de la corteza entorrinal por exceso de la corteza entorrinal por exceso de glucocorticoides (trastornos cognitivos y glucocorticoides (trastornos cognitivos y disminución de la defensa ante el stress)disminución de la defensa ante el stress)

Page 18: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA Lopez Mato, 05

Page 19: Pnie sindrome metabolico 2009

DHEA

AUMENTADA

• Cáncer adrenal

• Poliquistosis

• Stein lewenthal

• Pre-eclampsia

• Anorexia nerviosa

DISMINUIDA

• DBT mellitus

• Cushing

• Hiperlipoproteinemias

• Psoriasis, lupus

• Falla renal crónica

• Estados paranoides

• Psicosis

• Depresión

Page 20: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH (VP) - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA Lopez Mato, 03

Page 21: Pnie sindrome metabolico 2009

VASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADH

La vasopresina influye sobre:La vasopresina influye sobre:• MemoriaMemoria

• Sueño REM Sueño REM

• Sensibilidad al dolor Sensibilidad al dolor

• Ritmos biológicosRitmos biológicos

• Respuesta al stressRespuesta al stress

• Balance hidroelectrolíticoBalance hidroelectrolíticoSu acción PNIE más importante es la potenciación

de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH..

La vasopresina influye sobre:La vasopresina influye sobre:• MemoriaMemoria

• Sueño REM Sueño REM

• Sensibilidad al dolor Sensibilidad al dolor

• Ritmos biológicosRitmos biológicos

• Respuesta al stressRespuesta al stress

• Balance hidroelectrolíticoBalance hidroelectrolíticoSu acción PNIE más importante es la potenciación

de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH..

Page 22: Pnie sindrome metabolico 2009

VASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESION

• Aumento de vasopresina del PVNAumento de vasopresina del PVN

(psiquiátrica)(psiquiátrica)

• Disminución de vasopresina del SONDisminución de vasopresina del SON

(endocrinológica)(endocrinológica)

• Aumento de vasopresina del PVNAumento de vasopresina del PVN

(psiquiátrica)(psiquiátrica)

• Disminución de vasopresina del SONDisminución de vasopresina del SON

(endocrinológica)(endocrinológica)

Page 23: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

• NORADRENALINA - SEROTONINA

• CORTISOL - DHEA

• ADH - OCITOCINA

• CRH - FNA

• CRH - OCITOCINA

Page 24: Pnie sindrome metabolico 2009

OXITOCINA The touch hormone

• Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje

• Estimula secreción de PRL

• Posee ritmo diurno opuesto al cortisol

• Liberado por estimulación de pezón

• Liberado por caricias (mucosas, piel)

• Liberado en respuesta a emociones positivas

• MÁS OCITOCINA: MÁS PLACER Lopez Mato, 03

Page 25: Pnie sindrome metabolico 2009

OXITOCINA

• Sustancia amnésica. Suero antioxitocina favorece la retención de conductas pasivo-evitativas

• Facilita la extinción de conducta de evitación aprendida (opuesto a la VP)

• Modula las relaciones sociales de apego y socialización

• Su deficiencia contribuye a la depresión

Page 26: Pnie sindrome metabolico 2009

OXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESION

Disminución de ocitocina Disminución de ocitocina

Problemática vincularProblemática vincular

Problemática sexual Problemática sexual

AislamientoAislamiento

Disminución de ocitocina Disminución de ocitocina

Problemática vincularProblemática vincular

Problemática sexual Problemática sexual

AislamientoAislamiento

Lopez Mato, 03

Page 27: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 28: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO

Page 29: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE C-L-H-H-TIROIDEO en DEPRESION

• Curva plana TRH-TSH en unipolares como marcador de rasgo Prange,82

• Curva de hiperrespuesta en bipolares

Nemeroff, 83- Lopez Mato ,95

• Menor TSH plasmática nocturna

Bartalena,90

• Aumento de TRH en LCR de pacientes suicidas Nemeroff,89

– ipbi 98

Page 30: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 31: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-PROLACTINICO

• Eje prola

Page 32: Pnie sindrome metabolico 2009

LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE

• Función sobre inmunomodulación

• Función metabólica. Hormona anaeróbica

• Función en el coping al stress.

• Función sobre SNC en crecimiento neuronal y sinaptogénesis (FCN)

• Función sobre conductas sexual y maternal.

ipbi, 02

Page 33: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE C-L-H-H-PROLACTINICO EN DEPRESION

• Prolactina aumentada en depresiones por stress

• Respuesta normal TRH-Prolactina

• Curva plana fenfluramina-prolactina en depresión endógena Stalh, 92

ipbi 98

Page 34: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 35: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE C-L-H-H-SOMATOTROFICO

Page 36: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE C- L-H-H-SOMATROFICO EN DEPRESION

• < < GH nocturna en adulto Shillkraut,75

• > GH nocturna en adolescente Mendelewicz,85

• Curva plana hipoglucemia inducida (rasgo)

Mendelewicz,85

• Mayor GHIF en LCR Rubinov,86

Page 37: Pnie sindrome metabolico 2009

FACTORES VINCULADOS A GH

• Factores de crecimiento neurales

•Ghrelinas

Page 38: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal femenino

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 39: Pnie sindrome metabolico 2009

•647

EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-GONADAL

Page 40: Pnie sindrome metabolico 2009

ESTRESDEPRESION

INSUFICIENCIACEREBRO VASCULAR

REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS

FACTORES GENÉTICOSY DE DESARROLLO

FALLA DE LA SEÑALNEUROPLASTICA

Glutamato

NMDA

Ca2+

PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES

ROS

Cortisol

GR CapacidadEnergética

Litio

trkB

trkB

BDNF

P P

Akt

BAD

Bcl-x

ROS Ca2+

LitioVPA

Bcl-2Citocromo C

RSK-2

Ras GTP

Raf

MEK

ERKCREB

Bcl-2

trkBtrkB

BD

NFP

P

Antidepresivos

GSK-3

Litio

5HT NA

Page 41: Pnie sindrome metabolico 2009

CICLO FEMENINOLas mujeres estamos expuestas durante toda la

edad fértil a variaciones hormonales endometriales, humorales, ováricas, adrenales y

CEREBRALES

Estas nos llevan a variaciones de conducta, humor, peso, apetito, libido y temperatura tanto en la fase folicular como en la luteínica del ciclo

Esto nos convierten en según la fase del ciclo

HADAS, GEISHAS o BRUJAS

Lopez Mato, 00

Las mujeres estamos expuestas durante toda la edad fértil a variaciones hormonales

endometriales, humorales, ováricas, adrenales y CEREBRALES

Estas nos llevan a variaciones de conducta, humor, peso, apetito, libido y temperatura tanto en la fase folicular como en la luteínica del ciclo

Esto nos convierten en según la fase del ciclo

HADAS, GEISHAS o BRUJAS

Lopez Mato, 00

Page 42: Pnie sindrome metabolico 2009

EJE CLHHGONADAL Y ALIMENTACIÓN

• Hipogonadismo hipoleptinémico en AN

• Hipergonadismo adipogénico en obesidad

Page 43: Pnie sindrome metabolico 2009

CLIMATERIOVasomotores

Atrofia urogenital

Osteoporosis

Pérdida de estatura

Cambios cutáneos y subcutaneos

Disminución del tono muscular

Aumento de riesgo cardiovascular

Neuropsiquiátricos depresión, ansiedad, irritabilidad falta de concentración, pérdida de memoria, hiperorexia o anorexia, incremento del tabaquismo, trast. del sueño, pérdida de libido

ipbi

Page 44: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal masculino

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 45: Pnie sindrome metabolico 2009
Page 46: Pnie sindrome metabolico 2009

¿ANDROGENOS DEBILES?

• androstenediona (precursor de TT)

• dehidroepiandrosterona (DHEA suprarrenal)

• 5-androstano-3a, 17b-diol y androsterona (metabolitos de la dehidrotestosterona)

La unión de estos esteroides al receptor de andrógenos es tan débil, que impide su acción de manera directa

Bordalejo, 04

Page 47: Pnie sindrome metabolico 2009

PADAM en Medicina Interna

• Reducción de la masa muscular

• Reducción de la fuerza

• Tuforadas de calor

• Reducción de la densidad ósea

• Artralgias y rigidez articular

• Incremento de los niveles de Interleuquina 6

Bordalejo, 04

Page 48: Pnie sindrome metabolico 2009

PADAM en Psiquiatría

Fatiga

Depresión mayor

Cambios en el humor (irritabilidad, inquietud)

Disminución del deseo sexual

Disfunción eréctil

Trastornos del sueño

Reducción de la habilidad visuoespacial

Bordalejo, 04

Page 49: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 50: Pnie sindrome metabolico 2009

TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSO

Homeostasis energética (constituye el mejor depósito de energía sin agua)

Almohadilla y relleno

Aislación térmica (UCP, prot. desacopladora productora de calor)

Organo endócrino necesario

(ovario periférico con producción de E2, fertilidad, crecimiento somático, regulación del metabolismo de la glucosa, etc)

Homeostasis energética (constituye el mejor depósito de energía sin agua)

Almohadilla y relleno

Aislación térmica (UCP, prot. desacopladora productora de calor)

Organo endócrino necesario

(ovario periférico con producción de E2, fertilidad, crecimiento somático, regulación del metabolismo de la glucosa, etc)

ipbiipbi

Page 51: Pnie sindrome metabolico 2009

EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA

EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA

- ESTRÓGENOS

- Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)

- Inhibidor del activador del plasminógeno I

- Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)

- Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)

- Adiponectina (sensibilidad insulínica)

- TNF alfa (lipólisis)

- ESTRÓGENOS

- Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)

- Inhibidor del activador del plasminógeno I

- Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)

- Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)

- Adiponectina (sensibilidad insulínica)

- TNF alfa (lipólisis)

ipbi

Page 52: Pnie sindrome metabolico 2009

EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA

- GH (por síntesis de IGF-I)

- IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)

- Receptor del activador peroxisoma proliferante

gamma (PPARgamma) (maduración adipocitos y

sensibilidad insulina)

- Resistina (insulino resistencia en roedores)

- Metalotioneina (capacidad antioxidante)

- Factor agouti

- Vitamina D Lopez Mato, 03

Page 53: Pnie sindrome metabolico 2009

EJES PNIE

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso

Adrenal

Tiroideo

Prolactínico

Somatotrófico

Gonadal

Adiposo

• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune

Page 54: Pnie sindrome metabolico 2009

DHEA/CORTISOL EN RESPUESTA INMUNE

DHEA

Th 1

(inmunidad celular)

IL-12, IL-2, IFN gamma

CORTISOL

Th 2

(inmunidad humoral)

IL-4, IL-10, IL-5, IL-6, IL-11, IL-9, IL-13

Page 55: Pnie sindrome metabolico 2009

• Tiroiditis de Hashimoto

• Oftalmopatía de Graves

• Síndrome de Sjogren

• Diabetes Mellitus tipo I

• Esclerosis Múltiple

• Enfermedad de Crohn

• Artritis Reumatoidea

• Colangiohepatitis

• Colangitis esclerosante Primaria

• Abortos a Repetición

• Anemia Aplásica

Th1(DepresiónAnsiosa)

Fuad Lechin

Page 56: Pnie sindrome metabolico 2009

• Tolerancia a Trasplantes• Lupus Eritematoso Sistémico• Miastenia Gravis• Síndrome Eosinofílico Idiopático• Dermatitis Atópica• Púrpura Trombocitopénica• Anemia Hemolítica• Progresión de HIV a SIDA• Asma Bronquial• Ulcera Gastroduodenal• Cáncer Gástrico• Sindrome Metabólico

Th2(distress)

Fuad Lechin

Page 57: Pnie sindrome metabolico 2009

• TH 1

INMUNIDAD CELULAR EXCESIVA

enfermedades Th1, igual que la depresion endógena, son caracterizadas por un aumento noradrenergico y una disminucion serotoninergica

• TH 2

INMUNIDAD HUMORAL EXCESIVA

enfermedades Th2, igual que el stress crónico con mala adaptación o distress son caracterizadas por un índice Na/Ad bajo, dopamina baja, sumado a aumento en la 5HT plasmática libre

Fuad Lechin

Page 58: Pnie sindrome metabolico 2009
Page 59: Pnie sindrome metabolico 2009

• Conceptos generales

y Aplicaciones Clínicas

• Circuito de ingesta-saciedad

• Psicofármacos y peso

Page 60: Pnie sindrome metabolico 2009

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD

Lopez Mato (ipbi) 1998 2007Lopez Mato (ipbi) 1998 2007

Sistema de Saciedad PeriféricaSistema de Saciedad Periférica Co-moduladores HormonalesCo-moduladores Hormonales

CCK

Glucagon

Amilina

Incretinas

(GIP,GLP1,GLP2

Insulina

GHrelinas

Gastrina

Hormonas Tiroideas

Corticosteroides

GH

Adipohormonas

Somatostatina

Page 61: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS

• Noradrenalina

• NP Y

• AGRP

• Agouti

• GHrelina

• Serotonin

• CRH CCK

• Leptina

• CART

• MSH

• NP 336

YANGYANGYINYIN

Page 62: Pnie sindrome metabolico 2009

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD

Noradrenalina Serotonina

CRHGaba

Calcitonina

Neuropéptido Y-YYLeptinasProstaglandinas

DinorfinasGalanina

Dopamina

Alimentos de alto valorAlimentos de alto valorhidrocarbonadohidrocarbonado

Alimentos de alto valorAlimentos de alto valorlipídicolipídico

Alimentos de altoAlimentos de altopalatibilidadpalatibilidad

+

+

+ + +

LLóópez Mato (ipbi), 1998pez Mato (ipbi), 1998

Sistema de Saciedad PeriféricaSistema de Saciedad Periférica Co-moduladores HormonalesCo-moduladores Hormonales

Inhibidores

CCK

Glucagon

Somatostatina

Estimulantes

Insulina

Gastrina Hormonas Tiroideas

Corticosteroides

Hormonas Tiroideas

Page 63: Pnie sindrome metabolico 2009

SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD

Leptinasvs

NP-Y

Agouti y

AGRP

GhRelinas (estómago)

vsNP336

(intestino)

+

CARTy

Alfa MSH

=

MCR4

Lopez Mato (ipbi) 2002Lopez Mato (ipbi) 2002

Page 64: Pnie sindrome metabolico 2009

MASA GRASAMASA GRASA

LeptinasLeptinas

En hipotalamoEn hipotalamo

Endocanabinoides CB1:

Anandamida

2-Araquidonilglicerol

Neuropéptido Y

AGRP

Agouti

LLóópez Mato, Beretta 2006pez Mato, Beretta 2006

EC CB1EC CB1

Page 65: Pnie sindrome metabolico 2009

AYUNOAYUNO

INGESTAINGESTA

Promueve liberación AEA

Suprime liberación OEA

Promueve liberación OEA

Suprime liberación AEA

OEA

Metabolismo lipídico

Lopez Mato, Beretta 2006

Page 66: Pnie sindrome metabolico 2009

ingestaingesta Intestino

delgado

Intestino

delgado

OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))

Fibras vagales

Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO

Lopez Mato A, Beretta P. 2006

OEAOEA

Page 67: Pnie sindrome metabolico 2009

OEA AEA

ingesta ingesta- +

Regulados por la ingesta

Parte de sistema sensor de saciedad

Lopez Mato, Beretta 2006

CANNABINOIDESCANNABINOIDES

Page 68: Pnie sindrome metabolico 2009

LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

YINNoradrenalina

Corticostatinas

NP Y

AGRP

Agouti

Ghrelina

Anadamida CB1

YANGSerotonina

CRH CCK

Leptina

CART

MSH

NP 336

OEA PPAR

Lopez Mato, 2006Lopez Mato, 2006

•SNCSNC

•SNC-VMGint.SNC-VMGint.

•AN-adipocitoAN-adipocito

•MCR4 hipot.MCR4 hipot.

•MCR4 hipotMCR4 hipot

•GintGint

•SNP-adipocitoSNP-adipocito

Page 69: Pnie sindrome metabolico 2009
Page 70: Pnie sindrome metabolico 2009

• la Obesidad es el precio que estamos pagando por vivir con nuestro bagaje genético destinado a sobrevivir hambrunas, en época de sobreoferta alimentaria

• el Síndrome Metabólico es el precio que estamos pagando por la obesidad más el estres, la depresión y la inactividad

Page 71: Pnie sindrome metabolico 2009

•Son atletas y guardianes de antiguas tradicionesSon atletas y guardianes de antiguas tradiciones•Para convertirse en Para convertirse en rikishi,rikishi, debe ser: debe ser: - sanos, menor de 23 años- sanos, menor de 23 años- más de 1,73 m y 75 kg. - más de 1,73 m y 75 kg. - buena educación. - buena educación. - seis meses centro de entrenamiento en Tokio - seis meses centro de entrenamiento en Tokio

•Comen, entrenan y duermen en vida comunitaria Comen, entrenan y duermen en vida comunitaria •Dieta hipercalóricaDieta hipercalórica- con aceites, carnes y verduras guisadas. - con aceites, carnes y verduras guisadas. - 5 copas de sake / dia - 5 copas de sake / dia - 3500 cal aprox / dia- 3500 cal aprox / dia- 6 hs ejercicio físico- 6 hs ejercicio físico

•Solo desarrollan Sme Metabólico una vez retiradosSolo desarrollan Sme Metabólico una vez retirados

Page 72: Pnie sindrome metabolico 2009

• Conceptos generales

y Aplicaciones Clínicas

• Circuito de ingesta-saciedad

• Psicofármacos y peso

Page 73: Pnie sindrome metabolico 2009

EPS + TDEPS + TD

Weight Gain

Weight Gain

Insulin Resistance

Insulin Resistance

Hyper-glycemiaHyper-

glycemia

CVDCVD

Hyper-lipidemiaHyper-

lipidemia

Weight GainWeight Gain

DiabetesDiabetes

Hyper Glycemia

Hyper Glycemia

Insulin Resistance

Insulin Resistance

QTcQTc

CVDCVD

DyslipidemiaDyslipidemia

Prior Safety Concerns Current Safety Concerns

PERCEPCION DE RIESGO DE ANTIPSICOTICOS

QTc

EPS

Neurologic Side Effects

Page 74: Pnie sindrome metabolico 2009

AUMENTO DE PESO por psicofarmacos

• Mayor incidencia en mujeres

• Mayor incidencia en bipolares

• Mayor aumento cuanto menor BMI

• No dosis dependiente

• Personalidad narcisística

• Historia personal o familiar de obesidad

Page 75: Pnie sindrome metabolico 2009

CLINICA DIARIAAUMENTO DE PESO POR AP

CLOZAPINA

OLANZAPINA

QUETIAPINA

RISPERIDONA

ZIPRASIDONA

PROMAZINAS

HALOPERIDOL

ARIPIPRAZOLNashraldam H, Korn M, Metabolic Disorders in Schizophrenic. Relation to

AA Treatment. Schizophrenia Medscape Expert Columm, 28-7-04

Page 76: Pnie sindrome metabolico 2009

AUMENTO PESO POR AA Y ATD

1 Baptista T. Acta Psychiatr Scand. 1999;100(1):3-16. 2 Cohen S, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):114-116. 3 Heiman ML, et al. Presented at: 154th APA Annual Meeting; May 5-10, 2001; New Orleans. 4 Mercer LP, et al. J Nutr. 1994;124(7): 1029-1036. 5 Reynolds GP, et al. Lancet. 2002;359(9323):2086-2087. 6 Simansky KJ. Behav Brain Res.1996;73(1-2):37-42. 7 Stanton JM. Schizophr Bull. 1995;21(3):463-472. 8 Tecott LH, et al. Nature. 1995;374(6522):542-546. 9 Virkkunen M, Pharmacopsychiatry. 2002;35(3):124-126. 10 Lopez Mato el al, VerteX .2003

Antagonismo Receptores H1 y 5-HT2c

Acción en Hipotálamo lateral y ventromedial

MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL AUMENTO

DE PESO

Reducción en el Metabolismo

Basal

Insulinoresistencia

Reducción de Acatisia

Liberación de TNF-y otras Citoquinas

Cambios en la Sensibilidad a

la Leptina

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FLUOXETINA

IRSS de vida media más larga ( 4 a 16 días)

IRSS que menos SD produce.

Ligera acción NA

Acción anticompulsiva (bulimia)

Efectos adversos comunes a todos los IRSS, siendo lo más destacado :

- la disminución del apetito que provoca al inicio del tratamiento.

- la probable desinhibicion inicial

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SERTRALINA

IRSS de vida media de 24-26 hs.

Ligera acción DA

Es uno de los fármacos de elección para el tratamiento de TOC.

Se estudió para el tratamiento de pacientes con patología cardíaca y depresión.

Efecto colateral gastrointestinal y sexual

No interfiere en peso

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PAROXETINA

IRSS de vida media más corta: 20 hs

Es de los que más produce SD.

Forma retard disminuye su incidencia

Ligera acción histaminérgica y colinérgica

Es el más ansiolítico de todos

Efectos adversos a nivel de la sexualidad (dismunución de la libido, alteraciones en la erección y retardo orgásmico).

Efecto pobre sobre peso

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HIPNOTICOS

• Todos los hipnóticos de vida media corta (zolpidem, zopiclona, eszopiclona) pueden dar mayor predisposición a complsuiones alimentarias nocturnas sin recuerdo al dia siguiente

• Mayor tendencia a mayor dosis

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CLONAZEPAN

• Ansiolitico potente

• No da deterioro mnésico ni adicción

• Ideal en comedores nocturnos

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TOPIRAMATO

• Antirrecurrencial como add-on therapy

• Acción en VMN hipotalámico

• Efecto colateral deteriorante de cognicion

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SIBUTRAMINA

• Surgida como ATD serotoninergico

• Poco efectivo como ATD porque es ansiogénico a dosis altas

• No produce adicción

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RIMONABANT

• Acción cannabinoide

• OJO gatilla y agrava cuadros depresivos severos con intentos de suicidio

• Retirado en varios paises

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TRATAMIENTO de la OBESIDAD

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TRATAMIENTO QUIRURGICO de la OBESIDAD

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TRATAMIENTO QUIRURGICO de la OBESIDAD

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Para ser sabio no es tan necesario adquirir conocimientos

sino saber aplicarlos CICERON

MUCHAS GRACIAS

ANDREA M LOPEZ MATOwww.aapb.com.arwww.ipbi.com.ar