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Síndrome de Cushing

Sx Cushing endógeno: 3 tipos principales:

1. Sx Cushing Hipofisiario: 68%; microadenoma productor de ACTH (enfermedad de Cushing).

2. Sx Cushing Suprarrenal: 17%; producción autónoma cortisol por tumor suprarrenal.

3. Sx Cushing Ectópico: 15%; síntesis autónoma de ACTH por tumores extrahipofisiarios.

ETIOLOGIA Síndrome de Cushing endógeno:1ºACTH-dependiente:se debe a un aumento patológico de la secreción de ACTH, sea

cual sea su origen. 1. Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es lo que se conoce como

enfermedad de Cushing hipofisaria. 2. Por una secreción ectópica de hormona hipotalámica estimulante de la secreción

de ACTH o de CRH.• -tumores carcinoides de pulmón, timo, intestino, páncreas• -carcinoma microcitico de pulmón• -tumores de los islotes pancreáticos• -carcinoma medular de tiroides• -feocromocitoma 3.Produccion ectópica de CRH

Sx Cushing

Dependientes:

• Se caracterizan por hipersecreción crónica de ACTH.

• Ocasiona hiperplasia de las zonas fasciculada y reticular de las suprarrenales y, por tanto aumento en la secreción suprarrenocortical de cortisol.

ETIOLOGIA

2ºACTH-independiente:• Adenoma/carcinoma suprarrenal productor de

cortisol• hiperplasia nodular suprarrenal • En estos casos el exceso de cortisol suprime la

secreción hipofisaria de ACTH.

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARRENALES

ACTHSINÓNIMOS: Adrenocorticotropina, Corticotropina y corticotrofinaSINTESIS: Corticotropas (10%) a partir de la pro-opio-melanocortina (POMC)CROMOSOMA: 2ESTRUCTURA QUIMICA: Polipéptido de 39 aminoácidos.-Secreción regulada por CRH,stress y ritmo circadiano, einhibida por cortisol-AVP (arginina vasopresina)potencia secreción estimuladapor CRH

EFECTOS FISIOLÓGICOS SUPRARRENALES

Estimula la zona fascicular donde se secretan los glucocorticoides y la zona reticular que produce andrógenos y mineralocorticoides

Regula el crecimiento y replicación de células corticales

EFECTOS EXTRA-ADRENALES

Estimula a las células pancreáticas b para secretar insulina

Fomenta la lipólisis y estimula la captación de aminoácidos y glucosa por el músculo

Estimula a las células somatotropas y aumento de secreción de GH

BIOSINTESIS DE ESTEROIDES

GlucocorticoidesSe secretan en la capa media (zona fasciculada) e interna (zona reticular) de la corteza suprarrenal.

Cortisol

–Contribuye a regular el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.–Regula la producción y la acción de los mediadores de la inflamación: histamina, linfocitos, prostaglandinas.–La secreción de cortisol aumenta como respuesta al estrés

• 90% unido a proteínas• 75% Globulina transportadora de corticosteroides (CBG)- transcortina• 10% libre en plasma

Transporte plasmático de los esteroides

FISIOPATOLOGIA

Microadenoma (de 3-10 mm de diámetro)

Dosis elevada de corticoides y/o la secreción excesiva de glucocorticoides(cortisol), provocan

–Aumento del catabolismo proteico–Hiperglucemia–Elevación de las concentraciones plasmáticas de lípidos (provoca cambios ateroscleróticos en los vasos sanguíneos)–Disminución de la formación ósea y aumento de la reabsorción ósea–Inhibición de la respuesta inflamatoria a la lesión tisular

Más común síndrome de Cushingde origen adrenal. Está presente en el 10-15% de los pacientes con hipercortisolismo.

Carbohidratos:

Hormona contrainsular favorece el desarrollo de una resistencia a la insulina y de una hiperglucemia, al inhibir la captación y oxidación de la glucosa, principalmente en tejido muscular y adiposo

Deterioro Metabólico.

Lípidos

Mayor densidad de receptores de glucocorticoides en el tejido adiposo visceral en comparación con el subcutáneo

Actividad mayor de la isoenzima 1 de la 11_-HSD, generándose en ese tejido más cortisol localmente a partir de la cortisona

Aumenta la actividad lipolítica del tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres. Se estimula la síntesis hepática de lipoproteínas; elevaciones séricas de colesterol y de triglicéridos.

Fisiopatología:Proteínas

El cortisol favorece el catabolismo proteico, particularmente significativo en el tejido muscular y en el conectivo, rico en colágeno

Efecto catabólico del colágeno es también particularmente significativo a nivel cutáneo y óseo.

Sistema cardiovascular Posee receptor de glucocorticoides

Se suman factores intrínsecos vasculares y extravasculares

Aumento del volumen plasmático, del gasto cardíaco y de las resistencias periféricas.

Sistema cardiovascular

2. Potenciación de la respuesta represora a la angiotensina II y a las catecolaminas

3. Estímulo de la producción de la endotelina-1inhibición de la acción de factores vasodilatadores

4. El tejido adiposo libera adipocitoquinas en estrecha relación con la resistencia a la insulina que favorecen la disfunciónendotelial.

1. Retención renal de sodio y, agua, debido a la presencia de una actividad mineralocorticoide del cortisol en el túbulo distal de la nefrona

Hueso

Reducción marcada de la actividad osteoblástica

Resorción osteoclástica excesiva,

Desciende la producción y aumenta la degradación del colágeno en la matriz ósea

Disminuyen de este modo los niveles de osteocalcina y de actividad de la fosfatasa alcalina ósea, que son marcadores osteoblásticos.

Gónadas

Desciende la producción de gonadotrofinas por un efecto inhibidor directo sobre el péptido hipotalámico GnRH

Mujer son frecuentes los ciclos anovuladores con oligoamenorrea

Varón el descenso de la testosterona

Anovulación y a la aparición de signos de hiperandrogenismo.

Inmunodepresión

Disminución del número de linfocitos circulantes y de eosinófilos Afecta más a los linfocitos T

Se inhibe la producción de citoquinas por los linfocitos y la síntesis de inmunoglobulinas

La actividad fagocitaria, quimiotáctica y citotóxica de los neutrofilos y macrófagos.